鈀催化串聯(lián)反應合成黃酮類化合物的研究.pdf

1、黃酮類化合物廣泛存在于自然界大多數植物體內，具有很大的藥用價值。它對多種疾病都有著良好的預防和治療效果，并且能夠減緩人體內細胞組織的氧化衰老，保持機體的年輕。如何通過化學手段高效合成具有藥用價值的黃酮類化合物是催化化學研究領域一個熱門的研究方向。本文在國家自然科學基金(No.21173070，No.21103044)資助下以現(xiàn)有的合成路線為基礎，引入更加新穎、高效的合成方法，以羰化串聯(lián)反應、鈀催化串聯(lián)反應等為出發(fā)點，對黃酮類化合物的合成

2、方法進行了研究，取得的創(chuàng)新成果如下：
　　1.羰化串聯(lián)反應合成黃酮類化合物
　　對于金屬催化氧化羰化體系，發(fā)展了一條新穎的羰化串聯(lián)反應合成黃酮類化合物的反應路線。通過該方法，可以在高效、方便地制備多種黃酮類化合物的同時，調控六元環(huán)黃酮和五元環(huán)橙酮類化合物的選擇性合成。在前期研究工作中設計的氮雜金屬卡賓配體的基礎上，通過Click反應首先合成了一類具有三唑結構的N-甲基苯并咪唑類過渡金屬配體。該類配體穩(wěn)定性良好，并且該類配體可

3、供調變的位點較多，容易進行衍生化。在反應體系中該配體首先原位和過渡金屬原位配位生成金屬配合物催化劑，然后在不同配比的二丙胺、二異丙胺混合溶劑的作用下，選擇性生成六元環(huán)、五元環(huán)異構體。該反應以低活性的鄰溴苯酚和炔烴為起始原料，在5mmol％的催化劑用量下，使用純二丙胺作為溶劑，專一性反應生成六元環(huán)黃酮類化合物，采用芳基炔烴底物時，目標產物產率可以達到80％以上。若采用加入0.2％二丙胺的二異丙胺混合溶液作為溶劑，則選擇性生成五元環(huán)橙酮類化

4、合物，并且六元環(huán)異構體的產率始終保持在8％以下，異構體選擇性較高。
　　2.鈀催化串聯(lián)反應合成黃酮類化合物
　　在現(xiàn)有的CO羰化合成方法的基礎上，經過進一步的研究，發(fā)展了一條采用非CO羰基源合成黃酮類化合物的反應路線，該反應體系不含有機膦配體，不使用有毒、易爆氣體CO，對環(huán)境友好。反應以廉價易得的水楊醛和苯甲醛為起始原料，首先采用葉立德反應用苯甲醛制備苯乙烯二溴取代物(gem-dihalovinylbenzene)，然后通過

5、鈀催化串聯(lián)反應，在K2CO3的作用下，使二溴烯烴消除生成端基炔溴，最后發(fā)生環(huán)化反應生成目標產物黃酮類化合物。在5mmol％的催化劑用量下，反應轉化率可以達到80％以上。使用具有與苯甲醛類似結構的吡啶甲醛和呋喃甲醛作為原料，Pd(OAc)2催化劑仍可保持很高的催化活性，反應的目標產物產率都保持在80％以上。此催化反應體系對底物的適應范圍較廣，可以用來合成多種黃酮衍生物。由于開發(fā)采用了新型非CO羰基源，對合成羰基化合物方法的研究也是一個成功