酰基硫脲嘧啶類化合物的合成與初步生物活性篩選.pdf

1、?；螂遴奏ゎ惢衔镏苽浜?jiǎn)易，生物活性廣泛，在殺蟲、殺菌、除草及植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)等方面均有重要應(yīng)用。抗病毒活性是此類化合物的又一重要特性，已經(jīng)引起學(xué)者的重視，但相關(guān)研究成果并不多見。本課題著眼于?；螂遴奏ゎ惢衔锟共《净钚赃@一潛在的研究熱點(diǎn)，對(duì)此類化合物進(jìn)行流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制活性篩選，以期得到具有?；螂遴奏そY(jié)構(gòu)的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。
　　 神經(jīng)氨酸酶、M2離子通道蛋白、血凝素是三種在流感病毒生活周期中起關(guān)鍵作用的病毒包

2、膜糖蛋白，也是抗流感病毒藥物的主要靶點(diǎn)。目前上市的抗流感病毒藥物主要有M2離子通道抑制劑和神經(jīng)氨酸酶抑制劑。根據(jù)流感病毒核蛋白和膜蛋白的不同，可將流感病毒分為A(甲)、B(乙)、C(丙)三型；又根據(jù)血凝素和神經(jīng)氨酸酶的抗原性將其分成不同的亞型(HxNy)。因M2離子通道抑制劑只對(duì)A型有效，并且易產(chǎn)生耐藥性；而神經(jīng)氨酸酶抑制劑對(duì)A型和B型流感均有效，在抗流感病毒方面發(fā)揮了重要作用，故神經(jīng)氨酸酶抑制劑成為抗流感藥物的研究熱點(diǎn)。
　　

3、 本課題以2-氨基-4-甲基嘧啶為原料，與液溴在冰醋酸體系反應(yīng)，得到2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶，由此化合物經(jīng)親核取代反應(yīng)得到一系列2-氨基-5-溴-4-取代嘧啶中間體；再由酰氯與硫氰酸鉀反應(yīng)得到?；惲蚯杷狨ィ瑢⑸鲜鲟奏ぶ虚g體拼接到該結(jié)構(gòu)中，得到目標(biāo)物?；螂遴奏ゎ惢衔?，并通過核磁共振氫譜、碳譜及質(zhì)譜對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制活性篩選。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物3a、3b、5a、6a、6c具有較強(qiáng)的