具有生物活性的噁唑并嘧啶酮及雙酰肼類化合物的合成與性質(zhì).pdf

1、噁并嘧啶(酮)類化合物具有獨(dú)特的藥理活性，已成為藥物開發(fā)的熱點(diǎn)。D1蛋白酶是新的廣譜除草劑的作用靶標(biāo)，開發(fā)以D1蛋白酶為靶標(biāo)的除草劑具有特別重要的意義。本論文研究了運(yùn)用氮雜Wittig反應(yīng)來合成嗯唑并嘧啶類雜環(huán)化合物，并探索了反應(yīng)條件及規(guī)律。論文還研究了虛擬篩選得到的D1蛋白酶抑制劑的合成及除草活性。所有合成化合物都經(jīng)紅外光譜、核磁共振光譜、質(zhì)譜、元素分析進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征和確認(rèn)。具體研究內(nèi)容如下： 1、通過研究原料配比及有氧存在對(duì)產(chǎn)

2、物純度的影響，以優(yōu)化的反應(yīng)條件制取了膦亞胺4。結(jié)果表明：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以大約等當(dāng)量的原料配比制得的膦亞胺純度較高。 2、利用膦亞胺4先后與異氰酸酯及親核試劑反應(yīng)，得到31個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的噁唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮衍生物。探討了在不破壞噁唑環(huán)的情況下碳二亞胺5與親核試劑加成反應(yīng)的規(guī)律，結(jié)果表明：氮親核試劑(伯胺和仲胺)與碳二亞胺5作用后，以醇鈉作催化劑，須隔絕氧氣才能順利關(guān)環(huán)；而酚與碳二亞胺5反應(yīng)在固體碳酸鉀催化下，

3、加熱到40～50℃即可順利關(guān)環(huán)；醇與碳二亞胺5在上述情況下則未得到預(yù)期化合物。 3、應(yīng)用氮雜Wittig反應(yīng)合成了12個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的嗯唑并[5，4-d]-1，2，4-三唑并[1，5-α]嘧啶-9(3H)-酮衍生物，豐富了氮雜Wittig反應(yīng)在有機(jī)合成中的應(yīng)用，為該類稠雜環(huán)的合成提供了一個(gè)簡(jiǎn)捷有效的新方法。 4、以計(jì)算機(jī)虛擬篩選的先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)系列共14個(gè)雙酰肼類化合物，探討了反應(yīng)條件，對(duì)氨基上的雙

4、?；皢熙；倪x擇性進(jìn)行了合理的解釋。 5、對(duì)合成的部分化合物的殺菌活性和除草活性進(jìn)行了測(cè)試。結(jié)果表明：部分噁唑并[5，4-d]嘧啶-7(6H)．酮化合物對(duì)水稻紋枯菌、小麥赤霉菌、黃瓜灰霉菌、蘋果輪紋菌、棉花枯萎菌、棉花炭疽表現(xiàn)出一定的抑菌活性，有的還達(dá)到80％～96％，如8e、8i和8n在濃度為100ppm時(shí)對(duì)黃瓜灰霉菌分別有92％、83％和96％的抑制率。化合物16和18有好的除草活性，在濃度為100ppm時(shí)，大部分化合物對(duì)