異噁唑啉類化合物的合成及其生物活性的研究.pdf

1、隨著人們對環(huán)境保護意識的不斷加強，綠色化學越來越為人們所青睞，農(nóng)藥生產(chǎn)工藝必須考慮“對環(huán)境友好”。因此，在合成反應中，“原子經(jīng)濟性”成為評價化學反應最重要的因素。C,N-二取代乙亞胺-N-氧化物和單取代乙烯的1，3-偶極環(huán)加成反應，反應物的分子100％進入產(chǎn)物分子，是理想的綠色反應。 本論文采用1，3-偶極環(huán)加成綠色反應，以單取代芳香基乙烯作為親偶極體，C-芳基-N-甲基-乙亞胺-N-氧化物(硝酮)作為1，3-偶極體，設計并合成

2、了57種異噁唑啉類新化合物，通過紅外光譜(IR)、核磁共振譜(1HNMR，13CNMR，DEPT，HSQC，COSY等)、質(zhì)譜(MS)和元素分析(EA)表征了化合物的化學結(jié)構(gòu)。研究了硝酮與單取代芳基乙烯的1，3-偶極環(huán)加成反應，反應產(chǎn)物為5位取代的異噁唑啉。選取了加速環(huán)合反應、減少環(huán)裂反應的催化劑，催化劑的使用可使多數(shù)異噁唑啉類化合物的合成收率達到85％以上。本研究的異噁唑啉類化合物化合物及其合成方法國內(nèi)外未見文獻報道。 采用黃

3、瓜霜霉病，蔬菜灰霉病，小麥白粉病和水稻稻瘟病為試驗靶標；黃瓜(品種為新泰密刺)，小麥(品種為遼春10號)，水稻(品種為遼粳5號)為供試作物，對系列異噁唑啉類新化合物進行了實驗室內(nèi)的生物活性測定。生測研究表明，部分異噁唑啉系列化合物對蔬菜灰霉病表現(xiàn)出較好的殺菌活性，新化合物CCS-90是灰霉病防治理想的新藥。 完成了高活性新化合物CCS-90的一階段和二階段毒理學實驗研究，結(jié)果表明，新化合物CCS-90是一種低毒農(nóng)藥。 以

4、高活性新藥CCS-90為代表，進行了異噁唑啉系列化合物的合成方法研究，包括硝酮、N-甲基羥胺、單取代芳基乙烯和吡啶基酮的合成。 采用羰基化合物與羥胺的加成、脫水反應，以芳香族醛或酮及N-甲基羥胺為主要中間體，合成了10種新硝酮。本研究的合成方法國內(nèi)外未見文獻報道。合成收率≥90％，產(chǎn)品含量≥95％?；衔锏慕Y(jié)構(gòu)采用核磁共振1HNMR譜進行了表征。 采用催化加氫反應，以硝基甲烷為原料，Pd/C為主要催化劑，合成了重要中間體

5、N-甲基羥胺。仔細研究了合成方法，在催化反應過程中使用了助催化劑，使加氫反應能夠停止在中間產(chǎn)物N-甲基羥胺階段，合成收率≥85％，產(chǎn)品含量≥98％。并使主要催化劑不被毒化，可以連續(xù)套用30次以上，大幅度降低了合成成本。本研究的合成方法國內(nèi)外未見文獻報道。該合成方法2003年底于沈陽化工研究院試驗廠在生產(chǎn)中得到應用。采用異丙醇鋁還原芳香基甲基酮，后經(jīng)KHSO4脫水反應合成了五種甲基或甲氧基取代苯乙烯和吡啶基乙烯。合成總收率≥90％，產(chǎn)品純