喹啉和喹唑啉類化合物的合成.pdf

1、喹啉和喹唑啉類化合物是兩類重要的含氮雜環(huán)化合物，多具有抗菌、抗癌等生物活性，也是構(gòu)成藥物的重要結(jié)構(gòu)單元。本文的研究目的是實現(xiàn)喹啉和喹唑啉類化合物在溫和條件下的綠色、高效合成，主要包括以下三個部分：
　　第一部分：新型的Skraup-Doebner-Von Miller喹啉合成法。Skraup-Doebner-Von Miller喹啉合成法是利用不飽和羰基類化合物與苯胺在質(zhì)子酸的作用下，得到傳統(tǒng)取代形式的喹啉類化合物。本文將具有強吸

2、電子性質(zhì)的三氟甲基引入到不飽和羰基化合物中，在質(zhì)子酸的促進(jìn)下與苯胺類化合物反應(yīng)，生成了與傳統(tǒng)Skraup-Doebner-Von Miller喹啉合成法中區(qū)域選擇性相反的喹啉類化合物。該方法具有新穎的區(qū)域選擇性、反應(yīng)條件溫和、易操作等特點。
　　第二部分：改進(jìn)的Friedlnder喹啉合成法。Friedl?nder喹啉合成法是最簡單、最直接的喹啉合成方法之一，然而其底物2-硝基苯甲醛存在極易自身縮合的弊端，限制了該方法的應(yīng)用。鑒于

3、此，本文對Friedlnder喹啉合成法進(jìn)行了改進(jìn)。改進(jìn)法一：選用穩(wěn)定的2-硝基苯甲醇和苯乙醇為原料，通過甲酸鹽和金屬催化劑得到2-氨基苯甲醛，并發(fā)生原位縮合反應(yīng)生成喹啉類化合物。該反應(yīng)副產(chǎn)物僅為水和二氧化碳，符合綠色化學(xué)理念；改進(jìn)法二：選用2-硝基苯甲醇和苯乙酮為原料，在KOtBu作用下，2-硝基苯甲醇發(fā)生分子內(nèi)氧化還原反應(yīng)，隨后與苯乙酮縮合得到喹啉類化合物。該方法避免了高溫和催化劑的使用，提供了一種更經(jīng)濟、安全的喹啉類化合物的合成方