喹喔啉類化合物的合成及構效關系研究.pdf

1、喹喔啉類化合物(Quinoxalines)是上世紀研究開發(fā)的具有生物活性的一類藥物，廣泛應用于醫(yī)藥和農業(yè)領域。畜牧業(yè)生產中作為一種抗菌促生長的動物飼料添加劑，主要代表的藥物有痢菌凈(MAQO)、卡巴氧(carbadox)、喹乙醇(olaquindox)，其中痢菌凈為中國農業(yè)科學院蘭州畜牧與獸藥研究所自主研制的藥物。由于在生產中大量使用，因此研究喹喔啉類化合物的構效關系，對用于設計、優(yōu)化、合成更多低毒、高效的這類藥物，具有十分重要的經濟意

2、義。 本研究共分為三個部分： 1、研究了以喹喔啉為母環(huán)系列化合物的二維定量構效關系(2D-QSAR)。本文收集了文獻報道已合成的67個化合物最小抑菌濃度(MIC)數(shù)據(jù)，計算、檢索各取代基疏水參數(shù)、電性參數(shù)和立體參數(shù)，利用SPSS統(tǒng)計軟件分析生物活性與物化性質之間的關系，建立Hansch-Fujita方程(定量關系表達式)，預測未知化合物的生物活性，為設計、優(yōu)化喹喔啉類化合物打下基礎。 2、以鄰硝基苯胺為原料，次氯

3、酸鈉氧化成N-氧化物，通過Beruit反應關環(huán)、羥醛縮合、酯交換、Mannich反應，在叔胺作為催化劑下，將β-二酮和β-酮酯合成了一批以喹喔啉為母環(huán)的化合物，共計9個，經過紅外光譜(IR)、質譜(MS)、核磁氫譜(1HNMR)、核磁碳譜(13CNMR)結構確征為所合成的目標產物，討論了化合物的反應性質、波譜數(shù)據(jù)，其中化合物3、5、6、9經CA檢索未見報道合成。 3、利用杯碟法測定所合成化合物的最小抑菌濃度值，根據(jù)所合成化合物的