喹唑啉酮類化合物的合成及抗菌作用研究.pdf

1、目的：由于人們對(duì)抗菌藥的使用不當(dāng)，使得耐藥菌層出不窮，作為藥物研究對(duì)象，尋找到對(duì)臨床耐藥菌有效的化合物意義重大。
　　方法：首先采用結(jié)構(gòu)拼合原理設(shè)計(jì)，合成了化合物1-29，然后模仿含有烯酮結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變成嘧啶硫酮的思想設(shè)計(jì)合成了化合物3a-t和化合物4a-t。采用常規(guī)合成方法合成了所有化合物，并采用氫譜，碳譜進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證。采用臨床藥敏篩選方法篩選出9種耐藥菌，采用TCC比色法將所有化合物進(jìn)行了抗多藥耐藥菌的活性篩選。
　　結(jié)果：

2、最終合成了化合物69個(gè)，經(jīng)過藥理活性測定，化合物1-29展示出良好的抗多藥耐藥菌活性，很多化合物最低抑菌濃度在0.5μg/ml，其中化合物3,6和21對(duì)革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌同樣有效，化合物14可以同時(shí)對(duì)抗四種菌，我們所采用的菌株都是在臨床患者身上取得并經(jīng)過培養(yǎng)和鑒定的，因此我們篩選出的這些化合物表現(xiàn)出良好的抗菌活性體現(xiàn)出這些化合物的藥用價(jià)值。很多化合物的抗菌效果優(yōu)于臨床現(xiàn)行用藥氨曲南和頭孢他汀。然而，嘧啶-2-硫酮類化合物活性較差，