哌嗪類化合物的合成與表征及其生物活性的測(cè)定.pdf

1、本課題研究的主要目的為：合成含有前手性的哌嗪衍生物，通過微生物的篩選，初步探索其轉(zhuǎn)化為手性哌嗪衍生物的條件，同時(shí)對(duì)這些化合物進(jìn)行生物活性測(cè)試，探明其是否具有活性；盡量探索出更多的合成路線，為本課題組的后續(xù)工作做好鋪墊。 在本課題的研究過程中，我們使用乙氧羰基作為保護(hù)基團(tuán)，選擇了苯乙酮類化合物(苯乙酮、對(duì)甲氧基苯乙酮、對(duì)氟苯乙酮和2,4-二氟苯乙酮)作為哌嗪的前手性基團(tuán)，合成了一系列具有前手性的哌嗪衍生物。并對(duì)1-乙氧羰基-4-苯

2、乙酮基哌嗪氫溴酸鹽這一系列化合物進(jìn)行了抗腫瘤活性試驗(yàn)，另外還初步探索了2-甲基哌嗪、扁桃酸和1-環(huán)氧丙基哌嗪等化合物的合成路線。 一論文工作期間合成化合物20個(gè)，其中未見文獻(xiàn)報(bào)道化合物2個(gè)，從結(jié)構(gòu)分析，可以用于微生物轉(zhuǎn)化的前手性化合物有17個(gè)。 二合成方法操作簡(jiǎn)便易行，產(chǎn)率較高，具有很好的工業(yè)應(yīng)用前景。 三1-乙氧羰基-4-苯乙酮基哌嗪氫溴酸鹽這一系列化合物對(duì)于人肺腺癌細(xì)胞A549，均有很好的抑制率，其ID<,5

3、0>均在37.5(μmol/L)以內(nèi)，特別是1-乙氧羰基-4-(2，4-二氟苯乙酮基)．哌嗪氫溴酸鹽活性最強(qiáng)，當(dāng)濃度是2.344μmol/L時(shí)抑制率已達(dá)38.596，且隨著濃度的增加對(duì)細(xì)胞的抑制作用迅速增加，當(dāng)9.375μmoi/L時(shí)大部分細(xì)胞已被抑制。因此這一系列化合物具有潛在的抗腫瘤藥用價(jià)值，也許能夠改良吡酮酸類藥物的抗腫瘤活性。這部分工作及其結(jié)果未見文獻(xiàn)報(bào)道。 四通過微生物轉(zhuǎn)化的嘗試，我們得到了苯甲酸，但這不是我們期望的產(chǎn)