二苯烯酮類化合物的合成及其生物活性研究.pdf

1、腫瘤已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病?？寡趸瘎┘胺敲柑腔种苿┑葘?duì)腫瘤的預(yù)防和治療起到一定的作用。大量研究表明，抗氧化作用和抑制非酶糖基化作用強(qiáng)的二苯烯酮化合物姜黃素可以抑制多種腫瘤細(xì)胞系的生長(zhǎng)，其毒性副作用小，抗癌譜廣，可作為抗促癌劑以及抗突變劑。但姜黃素本身水溶性差和結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，致使其體內(nèi)生物利用度較低。因此對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，合成新的抗腫瘤活性好的二苯烯酮姜黃素類似物有重要的意義。
　　 本研究在已有文獻(xiàn)報(bào)道下，對(duì)其中活性較

2、好的二苯烯酮化合進(jìn)行了進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)改造，并對(duì)其進(jìn)行了生物活性測(cè)試。
　　 通過(guò)化學(xué)合成的方法對(duì)姜黃素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改進(jìn)，設(shè)計(jì)合成了系列苯環(huán)上含不同取代基的對(duì)稱姜黃素類化合物。所有化合物的結(jié)構(gòu)通過(guò)質(zhì)譜、核磁碳譜及核磁氫譜等手段進(jìn)行表征，證明所合成的化合物均是目標(biāo)產(chǎn)物。
　　 二苯烯酮類化合物的非酶糖基化抑制作用和抗氧化作用結(jié)果顯示：鄰二酚羥基化合物(A2、B2、C2、D2及E2)的活性比其它的高，比姜黃素的活性要高出約20倍。以

3、對(duì)羥基二苯烯酮類似物(A1、B1、C1、D1及E1)為基礎(chǔ)，羥基鄰位引入OCH3和Br或單個(gè)OCH3或同時(shí)引入Br的時(shí)候均使其活性升高，但羥基鄰位同時(shí)引入OCH3時(shí)其活性降低。其活性順序大致符合B>A>C>D>E。二苯烯酮類化合物中，鄰二酚羥基化合物(A2、B2、C2、D2及E2)的清除DPPH自由基的活性比其它的高，其活性順序大致符合A>B>C>D>E；對(duì)ABTS+陽(yáng)離子自由基的清除能力，其活性順序大致符合B>C>E>D>A。

4、　　 從化合物清除自由基的能力和對(duì)非酶糖基化上看，具有鄰二羥基的化合物(A2、B2、C2、D2及E2)均表現(xiàn)出良好的活性，總體上看，對(duì)自由基具有較強(qiáng)的清除能力的化合物，對(duì)非酶糖基化的抑制活性也較強(qiáng)，但反之則不然。這可能是因?yàn)樽杂苫漠a(chǎn)生只是非酶糖基化復(fù)雜過(guò)程中的一小部分，因此，對(duì)于二苯烯酮類化合物對(duì)非酶糖基化的抑制機(jī)理還有待進(jìn)一步研究。
　　 合成的化合物對(duì)人的前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3抑制活性結(jié)果顯示：所合成的20個(gè)化合物PC-