二苯烯酮類化合物的合成及其生物活性研究.pdf

1、腫瘤已經(jīng)成為嚴重威脅人類健康的疾病?？寡趸瘎┘胺敲柑腔种苿┑葘δ[瘤的預(yù)防和治療起到一定的作用。大量研究表明，抗氧化作用和抑制非酶糖基化作用強的二苯烯酮化合物姜黃素可以抑制多種腫瘤細胞系的生長，其毒性副作用小，抗癌譜廣，可作為抗促癌劑以及抗突變劑。但姜黃素本身水溶性差和結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，致使其體內(nèi)生物利用度較低。因此對其進行結(jié)構(gòu)改造，合成新的抗腫瘤活性好的二苯烯酮姜黃素類似物有重要的意義。
　　 本研究在已有文獻報道下，對其中活性較

2、好的二苯烯酮化合進行了進一步的結(jié)構(gòu)改造，并對其進行了生物活性測試。
　　 通過化學(xué)合成的方法對姜黃素進行結(jié)構(gòu)改進，設(shè)計合成了系列苯環(huán)上含不同取代基的對稱姜黃素類化合物。所有化合物的結(jié)構(gòu)通過質(zhì)譜、核磁碳譜及核磁氫譜等手段進行表征，證明所合成的化合物均是目標(biāo)產(chǎn)物。
　　 二苯烯酮類化合物的非酶糖基化抑制作用和抗氧化作用結(jié)果顯示：鄰二酚羥基化合物(A2、B2、C2、D2及E2)的活性比其它的高，比姜黃素的活性要高出約20倍。以

3、對羥基二苯烯酮類似物(A1、B1、C1、D1及E1)為基礎(chǔ)，羥基鄰位引入OCH3和Br或單個OCH3或同時引入Br的時候均使其活性升高，但羥基鄰位同時引入OCH3時其活性降低。其活性順序大致符合B>A>C>D>E。二苯烯酮類化合物中，鄰二酚羥基化合物(A2、B2、C2、D2及E2)的清除DPPH自由基的活性比其它的高，其活性順序大致符合A>B>C>D>E；對ABTS+陽離子自由基的清除能力，其活性順序大致符合B>C>E>D>A。

4、　　 從化合物清除自由基的能力和對非酶糖基化上看，具有鄰二羥基的化合物(A2、B2、C2、D2及E2)均表現(xiàn)出良好的活性，總體上看，對自由基具有較強的清除能力的化合物，對非酶糖基化的抑制活性也較強，但反之則不然。這可能是因為自由基的產(chǎn)生只是非酶糖基化復(fù)雜過程中的一小部分，因此，對于二苯烯酮類化合物對非酶糖基化的抑制機理還有待進一步研究。
　　 合成的化合物對人的前列腺癌細胞株P(guān)C-3抑制活性結(jié)果顯示：所合成的20個化合物PC-