苯并噁嗪酮類查耳酮、噻唑-吡唑啉類化合物的合成及生物活性研究.pdf

1、查爾酮類化合物是許多天然化合物和合成藥物中的核心結(jié)構(gòu)單元，它屬于黃酮類的一種，通過α，β-不飽和羰基連接兩個(gè)芳香環(huán)形成的體系。查爾酮類化合物因其低毒、高效，以及其可以進(jìn)一步的修飾得到其他類化合物分子，因此在藥物發(fā)現(xiàn)中具有很重要的角色，例如抗炎，抗菌，抗寄生蟲，作為乙酰膽堿酶抑制劑，治療血脂異常的藥物等等。同時(shí)，在發(fā)光材料和農(nóng)業(yè)方面也有廣泛的用處，如做殺蟲劑、除草劑、發(fā)光材料等。對于查爾酮類的抗癌活性科學(xué)家們也進(jìn)行了廣泛的研究:對其結(jié)構(gòu)進(jìn)

2、行進(jìn)一步的修飾之后測定其生物活性，同時(shí)也涉及到了作用的機(jī)理研究。
　　查爾酮類化合物進(jìn)一步修飾可以得到吡唑啉類化合物。吡唑啉是許多天然化合物和合成藥物中的核心結(jié)構(gòu)單元，這種五元雜環(huán)化合物在農(nóng)藥、醫(yī)藥的研究開發(fā)中占有十分重要的地位。對于吡唑啉類化合物因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)簡單、易于合成，更重要的是它的五元環(huán)結(jié)構(gòu)可以在不同的位點(diǎn)上面連接不同的取代基團(tuán)從而對結(jié)構(gòu)進(jìn)行進(jìn)一步的修飾，因此無論是人工合成的還是天然的化合物，吡唑啉類化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥中都起

3、著舉足輕重的作用。在醫(yī)藥方面吡唑啉類化合物具有抗菌，消炎，抗癌，抗病毒，治療痢疾，治療HIV等功效。除此之外，在應(yīng)用材料和農(nóng)業(yè)方面也有廣泛的用處。
　　本論文通過引入苯并噁嗪酮基本結(jié)構(gòu)對查爾酮化合物進(jìn)行進(jìn)一步修飾得到一些列新的化合物進(jìn)行生物活性評價(jià)，篩選具有潛在抗癌活性的分子。同時(shí)測定了具有代表性結(jié)構(gòu)化合物的單晶結(jié)構(gòu)。除此之外，合成了一系列的吡唑啉類化合物，并進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，正在進(jìn)行生物活性方面的測定。
　　本論文主要包括兩

4、個(gè)部分:
　　1.苯并噁嗪酮類查爾酮化合物的合成及其生物活性研究
　　1.1.在堿性的條件下，乙酰基苯并噁嗪酮與一系列的醛類化合物反應(yīng)得到了查爾酮類化合物，產(chǎn)物經(jīng)過1HNMR、13CNMR、IR、HRMS進(jìn)行了表征，同時(shí)培養(yǎng)了具有代表性化合物的單晶，測定了其單晶結(jié)構(gòu)。
　　1.2.在合成系列的查爾酮類化合物的基礎(chǔ)上，對其生物活性進(jìn)行了測定。初步的生物結(jié)果表明化合物3a-3d對肺癌A549細(xì)胞有一定的抑制效果，進(jìn)一步的生

5、物方面的研究發(fā)現(xiàn)化合物對癌細(xì)胞的抑制是通過誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞的自噬和抑制細(xì)胞周期對其細(xì)胞增殖發(fā)揮抑制作用。
　　2.噻唑-吡唑啉類化合物的合成及其表征
　　基于吡唑啉類具有好的生物活性、具有熒光性質(zhì)，以及噻唑類化合物的優(yōu)點(diǎn)，我們設(shè)計(jì)合成了噻唑-吡唑啉類化合物。我們首先合成了硫代酰胺類吡唑啉類，然后與2-溴-1-（吡啶-4-基）乙酮?dú)滗逅猁}在乙醇做溶劑進(jìn)行進(jìn)一步的反應(yīng)得到新的目標(biāo)化合物。并通過1HNMR、HRMS等表征了化合物的結(jié)構(gòu)