1，5-二雜環(huán)基-1，4-戊二烯-3-酮類化合物的合成及生物活性研究.pdf

1、(2E,5E)-1,4-戊二烯-3-酮類化合物同姜黃素一樣具有多種生物活性，主要表現(xiàn)在抗癌、消炎、抗氧化、抗HIV等方面。以姜黃素為先導(dǎo)化合物進(jìn)行深度的藥物開發(fā)，已經(jīng)成為藥物領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn)，具有廣闊的前景。此外，含吡啶和吡唑結(jié)構(gòu)的化合物具有高效、低毒、環(huán)境友好等特點(diǎn)，受到了廣泛的關(guān)注。 本課題組前期工作中，在姜黃素衍生物中引入肟酯基團(tuán)，合成了1,5-二苯基-1,4-戊二烯-3-酮肟酯類化合物。此類化合物有一定的抑菌活性，在5

2、0mg·L-1濃度下，部分化合物對小麥赤霉病菌的抑制活性與對照藥惡霉靈相當(dāng)。 為了尋找到活性更高的姜黃素衍生物，本論文根據(jù)亞結(jié)構(gòu)連接法，在1,4-戊二烯-3-酮結(jié)構(gòu)中引入吡啶和吡唑基團(tuán)，設(shè)計(jì)合成了兩類新化合物，分別是3個(gè)1,5-二取代吡啶基-1,4-戊二烯-3-酮類化合物(Ⅰ)，13個(gè)1,5-二取代吡唑基-1,4-戊二烯-3-酮類化合物(Ⅱ)。所有化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)1HNMR、13CNMR、IR和元素分析確證。 對化合物的合

3、成方法進(jìn)行優(yōu)化，通過條件試驗(yàn)篩選出較為合適的條件：對于化合物(Ⅰ)，以二氯甲烷為溶劑，10％NaOH溶液為催化劑，在常溫下反應(yīng)1～2天，收率為14.7～27.3％；對于化合物(Ⅱ)，以乙醇為溶劑，10％NaOH溶液為催化劑，在常溫下反應(yīng)2～3天，收率為29.0～84.6％，化合物的空間位阻對收率有影響。這兩種方法具有條件溫和、環(huán)境友好、副產(chǎn)物少等優(yōu)點(diǎn)，存在的問題是化合物(Ⅰ)產(chǎn)率較低，化合物(Ⅱ)受位阻影響較大。 采用生長速率法