泛酸合成酶抑制劑的合成含氮雜環(huán)和脲類化合物作為抗血吸蟲藥物的研究.pdf

1、本論文第一部分為泛酸合成酶抑制劑的合成。
　　近年來，耐藥結核桿菌的出現(xiàn)和結核艾滋病雙重感染已成為結核病治療的主要挑戰(zhàn)。因此，研制新型抗結核藥物顯得尤為迫切。泛酸合成酶作為結核桿菌泛酸合成途徑中的一個關鍵酶，被認為是抗結核藥物的合適靶位。本文根據(jù)生物電子等排原理，用酰基磺酰胺取代泛酸合成酶催化的反應中間體中不穩(wěn)定的?；姿峤雍献?，以腺苷和肌苷等為原料，合成了5個泛酸合成酶抑制劑。所有合成化合物的結構都經1H NMR，13C NMR

2、和ESI-MS表征確認。化合物的抑菌活性有待做進一步研究。
　　本論文第二部分是含氮雜環(huán)和脲類化合物作為抗血吸蟲藥物的研究。
　　血吸蟲病是一種流行于熱帶和亞熱帶地區(qū)70多個國家的寄生蟲病。含氮雜環(huán)化合物SW-10是本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)的一個抗血吸蟲化合物，小鼠模型體內實驗表明，200 mg/kg/d連續(xù)灌胃三天其減蟲率為74％。本文利用生物電子等排原理，設計、合成了10個SW-10衍生物，并對其抗日本血吸蟲活性進行評價。所

3、合成化合物的結構都經1H NMR，13C NMR和HRMS表征確認。遺憾的是，這10個化合物對日本血吸蟲的活性都不佳。
　　脲類化合物自被發(fā)現(xiàn)以來，就具有多樣的生物活性，如抗腫瘤，抗病毒，抗菌，抗結核等等活性。本文以具有良好抗血吸蟲活性的脲類化合物MMV665825為先導化合物，設計并合成了49個脲類化合物進行構效關系研究。所合成新化合物的結構都經1H NMR,13C NMR和HRMS表征確認。研究發(fā)現(xiàn)有6個脲類化合物的抗日本血吸