苯并[c]啡啶類生物堿的全合成及其衍生物活性研究.pdf

1、苯并[c]啡啶類生物堿是一類異喹啉類生物堿，具有廣譜生物活性，主要包括抗癌、殺菌、消炎、殺蟲(chóng)等。本文第一部分綜述了這類生物堿的生物活性、生物來(lái)源、以及合成的最新研究情況，其中重點(diǎn)講述了天然苯并[c]啡啶類生物堿的全合成研究。第二部分基于以我國(guó)研制的植物源農(nóng)藥的活性成分血根堿為先導(dǎo)化合物，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造與修飾，共合成了43種不同結(jié)構(gòu)類型的目標(biāo)化合物，它們的結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H、13C NMR和HRMS驗(yàn)證，所合成的化合物具有較好的殺菌、殺蟲(chóng)、抗

2、癌活性，結(jié)構(gòu)與活性之間存在一定的構(gòu)效關(guān)系，為今后的工作打下了一定的基礎(chǔ)。其內(nèi)容如下：
　　 第一部分系統(tǒng)介紹了以氮雜苯并降冰片二烯和鄰碘苯甲酸為原料構(gòu)筑苯并[c]啡啶類生物堿骨架，完成這類生物堿的全合成研究。
　　 針對(duì)當(dāng)前構(gòu)筑苯并[c]啡啶類生物堿骨架的不足，尤其是分步由兩個(gè)小分子片段構(gòu)筑這類生物堿，提出了金屬催化的偶聯(lián)開(kāi)環(huán)關(guān)環(huán)(metal-catalyzednng-opening coupling and cycli

3、zation)反應(yīng)一步構(gòu)筑了苯并[c]啡啶類生物堿的骨架。利用不同取代的鄰碘苯甲酸甲酯與氮雜苯并降冰片二烯進(jìn)行偶聯(lián)開(kāi)環(huán)、關(guān)環(huán)反應(yīng)，經(jīng)N-甲基化、氧化脫氫、還原反應(yīng)分別合成了天然的苯并[c]啡啶類生物堿血根堿、白屈菜紅堿、兩面針堿、avicme和取代的苯并[c]啡啶類生物堿。成功探索出一條高效通用合成苯并[c]啡啶類生物堿的合成路線，為深入研究該類生物堿的活性構(gòu)效關(guān)系提供了便利條件。Benzo[c]phenanthridine alkca

4、loids第二部分以我國(guó)研制的植物源農(nóng)藥的主要成分血根堿為先導(dǎo)化合物對(duì)血根堿骨架進(jìn)行改造與修飾，研究開(kāi)發(fā)新型的殺蟲(chóng)、殺菌劑及抗癌藥物等。
　　 主要考查了不同取代基對(duì)苯并[c]啡啶環(huán)N(5)=C(6)鍵的加成產(chǎn)物對(duì)生物活性的影響，共合成了40多個(gè)目標(biāo)化合物，發(fā)現(xiàn)部分化合物具有較好的殺菌、殺蟲(chóng)和抗癌活性，在50ug-mL-1甚至20μg·mL-1的劑量下對(duì)水稻紋枯的抑制率可以達(dá)到100.0％，在50μg·mL-1的劑量下對(duì)黃瓜灰霉