具有生物活性的苯并呋喃類天然產(chǎn)物及其衍生物的合成.pdf

1、苯并二氧六環(huán)類新木脂素和苯并呋喃類新木脂素是兩類具有重要生理活性的天然有機(jī)物,是許多藥用植物的有效成分。為了滿足生理活性物質(zhì)篩選及研究開發(fā)新藥的需要,本文對苯并二氧六環(huán)類新木脂素、苯并呋喃類新木脂素進(jìn)行了全合成研究,并對苯并呋喃類新木脂素進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾和生物活性的研究。
　　 一、以苯并二氧六環(huán)骨架為母核設(shè)計(jì)反應(yīng)路線,通過一系列反應(yīng)過程合成了兩個苯并二氧六環(huán)類新木脂素化合物。以3-甲氧基-4-羥基苯甲醛為原料,經(jīng)過溴化、水解、諾

2、文葛耳反應(yīng)、酯化、以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯(lián)五步反應(yīng)合成了苯并二氧六環(huán)結(jié)構(gòu)化合物1,化合物1經(jīng)氫化鋁鋰還原得到天然產(chǎn)物2。
　　 二、3-甲氧基-4-羥基苯基丙烯酸甲酯和3-甲氧基-4,5-二羥基苯基丙烯酸甲酯在氧化銀催化下發(fā)生自由基仿生氧化偶聯(lián)反應(yīng),首次用交叉偶聯(lián)的方法合成了苯并二氫呋喃類化合物3,化合物3經(jīng)氫化鋁鋰還原得到化合物4。生物活性研究表明化合物4對HL-60(白血病細(xì)胞)具有較好的細(xì)胞毒活性。
　　

3、 三、以苯并二氫呋喃環(huán)骨架為母核設(shè)計(jì)反應(yīng)路線,通過以下反應(yīng)過程合成了天然產(chǎn)物XH-14。以3-甲氧基-4-羥基苯甲醛為原料,經(jīng)過諾文葛耳反應(yīng)、酯化、以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯(lián)、乙酸酐保護(hù)酚羥基、DDQ脫氫、Pd/C還原、氫化鋁鋰還原、活性二氧化錳氧化等反應(yīng)合成具有良好生物活性的天然產(chǎn)物10(XH-14)。為天然產(chǎn)物XH-14的合成提供了新的路線,整個合成路線的關(guān)鍵是氧化銀作為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯(lián)反應(yīng)。
　　 四

4、、以合成的苯并呋喃類新木脂素為底物,在無水碳酸鉀/無水丙酮的溫和堿性體系下對其4’-O位進(jìn)行一系列的修飾,合成一系列的O-異戊烯基、O-法尼烯基29-33和乙?；擒疹愌苌?4-40,乙酰基糖苷類衍生物在弱堿體系中脫乙?；玫教擒疹愌苌?1-43。
　　 五、對合成的化合物用MTT法進(jìn)行了PANC-1(胰腺癌細(xì)胞)、SMMC-7721(肝癌細(xì)胞)、SK—BR-3(乳腺癌細(xì)胞)、HL-60(白血病細(xì)胞)的生物活性的篩選。