苯并呋喃新木脂素衍生物的合成以及抑制Aβ聚集和神經(jīng)毒性研究.pdf

1、廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文苯并呋喃新木脂素衍生物的合成以及抑制Aβ聚集和神經(jīng)毒性研究姓名：喻麗紅申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：張超201004012苯并呋喃衍生物(1)~(17)。初步選取苯并呋喃新木脂素衍生物11、12、14和15，并測定化合物11、12、14和15對Aβ142體外聚集影響和Aβ142對SHSY5Y細胞誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性的保護作用。測定化合物11、12、14和15在0.01~100M的六個濃度梯度與50M的Aβ142

2、在體外37℃孵育，運用測定硫黃素T法不同濃度、不同時間的各樣品的熒光強度值。從細胞水平測試化合物11、12、14和15保護Aβ142低聚物誘導(dǎo)的細胞毒性：運用MTT法測定化合物11、12、14和15在0.01~100M的七個濃度梯度與50M的Aβ142低聚物誘導(dǎo)SHSY5Y細胞神經(jīng)毒性的抑制作用。實驗結(jié)果：實驗結(jié)果：1.合成了苯并呋喃新木質(zhì)素衍生物共17個，并經(jīng)過核磁共振氫譜、碳譜和質(zhì)譜來證實它們結(jié)構(gòu)正確。2.硫磺素T熒光法實驗結(jié)果表明

3、化合物11、12、14和15對Aβ142體外聚集呈現(xiàn)濃度依耐性和時間依耐性；化合物11、12、14和15與Aβ142共孵育3天時，化合物對Aβ142體外聚集的IC50分別為：18.2、15.2、18.3和21.7M。3.MTT法結(jié)果表明化合物11、12、14和15均可抑制Aβ142低聚物誘導(dǎo)SH–SY5Y細胞神經(jīng)毒性具有保護作用，IC50分別為：41.8、38.1、34.2和46.5M。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：苯并呋喃新木質(zhì)素抑制Aβ聚集神經(jīng)毒