羽扇豆醇及新型樺木醇衍生物的合成和活性篩選.pdf

1、羽扇豆醇是一種五環(huán)三萜類(lèi)化合物,存在于多種水果、蔬菜及藥用植物中,它具有多種藥理活性,包括抗炎、抗腫瘤、降血糖及肝腎保護(hù)等,其中對(duì)多種組織來(lái)源腫瘤細(xì)胞的增殖抑制活性尤為引人注目。然而羽扇豆醇在水果、蔬菜及藥用植物中含量很低,現(xiàn)有的合成方法受到成本高、合成路線(xiàn)長(zhǎng)或反應(yīng)條件苛刻的限制,因此開(kāi)發(fā)低成本的羽扇豆醇合成路線(xiàn)有著重要意義。樺木醇是具有羽扇豆烷型結(jié)構(gòu)的五環(huán)三萜類(lèi)化合物,在白樺樹(shù)皮中含量高達(dá)35％,是一種易于從自然界獲取的天然產(chǎn)物。以樺

2、木醇為原料合成新型五環(huán)三萜類(lèi)化合物并進(jìn)行活性篩選已成為藥物化學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。本論文包括以下三部分內(nèi)容:1.以樺木醇為原料,經(jīng)過(guò)樺木醇3,28-雙羥基全乙?；?選擇性脫除28-O-乙酰基,28-羥基的碘代,還原脫碘,脫除3-O-乙?；?步反應(yīng)成功合成了羽扇豆醇。該方法具有原料廉價(jià)易得,步驟簡(jiǎn)單,產(chǎn)率較好的特點(diǎn)(5步總收率34%),是一條具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的合成路線(xiàn),可為羽扇豆醇的活性研究及臨床應(yīng)用提供可靠的藥品來(lái)源。此外,以樺木醇為原料

3、,使用對(duì)甲苯磺酰氯選擇性磺?；@得28-O-對(duì)甲苯磺?；鶚迥敬?后以硼氫化鈉氫解脫除磺酰基也成功獲得了羽扇豆醇,但收率很低(2步總收率6%)。2.以樺木醇為原料合成了一系列的樺木醇衍生物。首先經(jīng)樺木醛中間體合成了樺木醛縮氨基硫脲類(lèi)化合物,該類(lèi)化合物是通過(guò)氨基硫脲及其類(lèi)似物與樺木醛的醛基之間的縮合反應(yīng)得到。其次,經(jīng)3-O-乙?；?28-碘羽扇豆醇中間體,通過(guò)2-巰基苯并咪唑?qū)Φ獯闊N的親核取代反應(yīng),在樺木醇C-28位上引入苯并咪唑結(jié)構(gòu),得

4、到了新的樺木醇衍生物。3.運(yùn)用MTT法考察了所合成的樺木醇衍生物對(duì)九種腫瘤細(xì)胞株的體外抑制活性,發(fā)現(xiàn)化合物3-O-乙?；鶚迥救┛s肼基二硫代甲酸甲酯與樺木醛縮肼基二硫代甲酸甲酯對(duì)人慢性髓系白血病細(xì)胞株K562的IC50值分別為7.3和2.2μmol L-1(樺木醇IC50為值193.6μmol L-1),對(duì)人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞株U251的IC50值分別為25.6和2.4μmol L-1(樺木醇IC50值為331.7μmol L-1),活性改善