異斯特維醇衍生物的合成與生物活性研究.pdf

1、本論文通過對具有貝葉烷結(jié)構(gòu)的四環(huán)二萜類化合物-異斯特維醇(Isosteviol)的結(jié)構(gòu)修飾，合成了24種未見文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的新化合物，通過IR、1HNMR、13CNMR、HRMS或X-射線晶體結(jié)構(gòu)測定等對所有新化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確證和表征。發(fā)現(xiàn)并深入探討了2種新反應(yīng)方法。體外生物活性試驗(yàn)表明：一些化合物的抗腫瘤活性較其母體化合物有顯著提高，個(gè)別化合物對糖苷酶具有較強(qiáng)選擇性抑制活性?！　∫弧愃固鼐S醇的還原-羥甲基化反應(yīng)。該方法一步高收率、高

2、立體選擇性的完成了異斯特維醇15-位羥甲基的引入和16-位羰基的還原。產(chǎn)物的X射線晶體結(jié)構(gòu)表明，15-位羥甲基和16-位羥基互為反式構(gòu)型[15β，16α]。探討了該反應(yīng)的機(jī)理，并提出了可能的過渡態(tài)模型。　　二、鑒于某些具有抗腫瘤活性的化合物含有α-環(huán)外亞甲基環(huán)戊酮結(jié)構(gòu)單元我們通過對異斯特維醇乙酯的15-位羥甲基化、酯化、消除等反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了15-亞甲基異斯特維醇的合成。體外試驗(yàn)結(jié)果表明，該化合物對Hela細(xì)胞(IC50=48.1)和CN