硝唑尼特及其衍生物的合成和生物活性篩選.pdf

1、雜合藥物是通過直接或間接把兩種不同作用機(jī)制的藥物連接起來，形成一種穩(wěn)定的、可以有雙重作用和多個作用靶點的藥物。近些年來，越來越多研究人員開始對其開展研發(fā)工作。雜合藥物的研發(fā)十分復(fù)雜，經(jīng)過科學(xué)家們不懈的努力，雜合藥物的研發(fā)工作取得了顯著的進(jìn)展，全世界有不少該類藥物研發(fā)成功并進(jìn)入到臨床試驗階段。
　　硝唑尼特是由法國的Jean-Francois Rossignol和Raymond Cavier團(tuán)隊首先合成成功。其具有廣泛的抗寄生蟲性，

2、并具有抗菌，抗病毒等多種抗性。硝唑尼特因具有廣泛的抗性普遍應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。
　　青蒿素是由中國中藥科學(xué)院的屠呦呦團(tuán)隊首先發(fā)現(xiàn)。青蒿琥酯作為青蒿素的水溶性衍生物，同樣具有高效的抗瘧疾作用。隨著瘧疾蟲對抗瘧藥物的耐藥性的增強(qiáng)，青蒿素及其衍生物越來越受到世界醫(yī)學(xué)界的重視。
　　以硝唑尼特為先導(dǎo)，通過計算機(jī)模擬篩選得到兩種具有一定活性的硝唑尼特和青蒿琥酯進(jìn)行雜合的分子結(jié)構(gòu)。以硝唑尼特為基礎(chǔ)分子，通過酯化得到青蒿琥酯-硝唑尼特雜合分子