土槿乙酸衍生物和MS-275及其衍生物的合成及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、第一部分土槿乙酸衍生物的合成及其抗腫瘤活性研究 松科植物金錢松(PseudolarixKaempferiGord)是我國(guó)特有的植物，土槿皮是它的根皮及近根皮，民間最早用其治療癬癥，其中的土槿酸有抑制真菌作用。土槿酸后經(jīng)進(jìn)一步分離得到土槿甲酸，土槿乙酸(pseudorlaricacid-B，PB)，土槿丙酸等，藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)土槿酸中主要抗真菌成分土槿乙酸在體外有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，而對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用較弱，具有一定的選擇性，因此，藥物

2、開發(fā)前景廣闊。 目的：分別對(duì)土槿乙酸18位共軛雙烯酸側(cè)鏈，7位甲酯進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，合成一系列的衍生物，以不同的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行活性篩選，確定其有效基團(tuán)，對(duì)其進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系研究，合成出活性更好的抗腫瘤藥物。 方法：1.土槿乙酸的提取分離：粉碎的土槿皮以8倍量95％乙醇浸泡過夜，回流提取兩次，合并提取液，濃縮至無醇味。 結(jié)論：7-甲酯和4-位乙酰氧基為土槿乙酸抗腫瘤活性所必需基團(tuán)，而通過對(duì)18位共軛雙烯酸側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)改造，可以

3、獲得效果更好的抗腫瘤效果。 第二部分MS-275及其衍生物的合成 目的：合成N-(2-氨基苯)-4-[N-(吡啶-3-甲氧基碳酰)胺甲基]苯甲酰胺(MS-275)，以MS-275為先導(dǎo)化合物，合成一系列衍生物，得到活性更好的化合物。 結(jié)果：本文合成了6個(gè)化合物，其中5個(gè)化合物未見文獻(xiàn)報(bào)道，體外抗腫瘤活性篩選顯示MS-275-1與MS-275抗腫瘤活性在同一數(shù)量級(jí)。 結(jié)論：芳香環(huán)上2’-位的取代為該類化合物