酰亞胺衍生物合成與抗腫瘤活性評(píng)價(jià).pdf

1、目的：為了尋找新的酰亞胺類抗腫瘤藥物，提高萘酰亞胺和鄰苯酰亞胺的抗腫瘤活性，降低5-氟尿嘧啶毒副作用。
　　 方法：合成了34個(gè)目標(biāo)化合物(其中酰亞胺-多胺綴合物21個(gè)，酰亞胺-5-氟尿嘧啶偶聯(lián)物13個(gè)。除MNIS(2-10c)外，其余33個(gè)均為新化合物)，對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了抗腫瘤活性評(píng)價(jià)并進(jìn)行了化合物2-10f凋亡機(jī)制研究等。
　　 結(jié)果：(1)萘酰亞胺-多胺綴合物體外活性試驗(yàn)表明：7個(gè)多胺化合物(不含取代基)體外抗腫

2、瘤活性均優(yōu)于先導(dǎo)化合物萘酰亞胺，尤其是具有4-4-4多胺骨架的化合物(2-10f)，對(duì)肝癌細(xì)胞和正常肝細(xì)胞具有選擇性，對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ有抑制作用，能夠通過(guò)線粒體途徑和膜死亡受體途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞(B16)凋亡；9個(gè)(含取代基)萘酰亞胺-多胺綴合物體外抗腫瘤活性優(yōu)于Amonafide，對(duì)肝癌細(xì)胞和正常肝細(xì)胞具有選擇性；取代基的有無(wú)及其種類、側(cè)鏈的不同、鏈接鏈的長(zhǎng)短、腫瘤細(xì)胞的不同對(duì)結(jié)果都有不同程度的影響。萘酰亞胺多胺綴合物對(duì)DNA有嵌入作用；

3、(2)鄰苯酰亞胺-多胺綴合物抗腫瘤活性很弱；(3)體內(nèi)外活性試驗(yàn)表明部分酰亞胺-5-氟尿嘧啶偶聯(lián)物對(duì)腫瘤細(xì)胞和肝癌H22有抑制作用，但由于13個(gè)酰亞胺-5-氟尿嘧啶偶聯(lián)物的結(jié)構(gòu)特殊性和化學(xué)穩(wěn)定性，導(dǎo)致它們的體內(nèi)外活性均不如5-氟尿嘧啶。
　　 結(jié)論：(1)萘酰亞胺-多胺綴合物具有較好的抗腫瘤活性和較好的選擇性，表明萘酰亞胺-多胺綴合物作為抗腫瘤藥具有良好的應(yīng)用前景，值得作為先導(dǎo)化合物進(jìn)一步研究；(2)鄰苯酰亞胺-多胺抗腫瘤活性弱