穿心蓮內(nèi)酯衍生物設(shè)計合成與抗腫瘤活性研究.pdf

1、該論文在對穿心蓮研究情況進(jìn)行大量文獻(xiàn)調(diào)研的基礎(chǔ)上,以穿心蓮植物的主要活性成分穿心蓮內(nèi)酯為先導(dǎo)化合物,通過分步法和一鍋多步法設(shè)計合成了一系列穿心蓮內(nèi)酯環(huán)磷酸酯衍生物.體內(nèi)活性實(shí)驗表明,化合物4具有較好的藥理活性,并且水溶性好.因此,我們對化合物4的合成工藝進(jìn)行了研究.為了研究穿心蓮內(nèi)酯衍生物的構(gòu)效關(guān)系,我們還合成了部分其它衍生物,并對所合成化合物進(jìn)行了抗腫瘤活性測試,發(fā)現(xiàn)了部分化合物對人鼻咽癌細(xì)胞CNE和人食管癌Ea109細(xì)胞腫瘤細(xì)胞有較

2、好的體外抑制活性.該論文主要開展了以下幾方面的工作:1、以穿心蓮內(nèi)酯為原料,分別用分步法和一鍋多步法,以較高收率設(shè)計合成了一系列脫水穿心蓮內(nèi)酯環(huán)磷酸酯衍生物,并通過IR、MS、NMR等確證其結(jié)構(gòu).2、為了研究五元和六元環(huán)磷脂形成的難易程度和合成更多的環(huán)磷酸酯,以丙酮保護(hù)的呋喃葡萄糖和木糖為原料合成了相應(yīng)的環(huán)磷酸酯衍生物.通過核磁磷譜研究發(fā)現(xiàn)在五元環(huán)磷酸酯和六元環(huán)磷酸酯結(jié)構(gòu)中磷譜的位移有明顯的差異.3、動物實(shí)驗表明3,19-環(huán)磷酸酯脫水穿

3、心蓮內(nèi)酯(4)具有良好的藥理作用,并且水溶性好,有良好的開發(fā)前景.為了工業(yè)化生產(chǎn),我們對化合物4的合成工藝進(jìn)行了研究,以穿心蓮內(nèi)酯為原料,經(jīng)脫水穿心蓮內(nèi)酯,一鍋多步法,以80﹪的收率合成了脫水穿心蓮內(nèi)酯環(huán)磷酸酯.4、為了進(jìn)一步的構(gòu)效關(guān)系研究,還分別以穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯為原料設(shè)計合成丙叉基脫水穿心蓮內(nèi)酯,丙叉基穿心蓮內(nèi)酯、乙酸酯脫水穿心蓮內(nèi)酯、馬來酸半酯脫水穿心蓮內(nèi)酯等化合物,它們的結(jié)構(gòu)通過IR、MS、NMR等手段進(jìn)行了確證.另外