增加穿心蓮內(nèi)酯溶出度的研究及穿心蓮內(nèi)酯分散片的制備.pdf

1、本文采用固體分散、環(huán)糊精包合與超微粉碎方法增加穿心蓮內(nèi)酯(Andro)的溶解度，并進一步制備了穿心蓮內(nèi)酯分散片，實驗結(jié)果如下： 采用溶劑法，通過正交實驗研究了固體分散體載體聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)的含量、表面活性劑吐溫(Tween80)的含量與蒸發(fā)溫度對固體分散體溶出度的影響，最佳制備工藝為Andro：PVPk30：Tween80=1：9：1.5；X射線衍射與SEM掃描電鏡測試結(jié)果表明穿心蓮內(nèi)酯以無定形狀態(tài)均勻的分散于載體

2、中；載體與表面活性劑的比例是影響藥物溶出的關(guān)鍵因素，表面活性劑的最佳含量范圍為5％～13％。 采用pH調(diào)節(jié)法制備了環(huán)糊精-穿心蓮內(nèi)酯包合物；SEM掃描電鏡測試與溶出度分析結(jié)果表明，主客分子比為3：1時，包合物晶體最小，溶出度最大；經(jīng)過熱力學(xué)機制的研究得出包合過程△H=-24KJ·mol-1此焓值的絕對值較大并且為負(fù)，驗證了包合物的存在；PVPk30可以有效地提高包合物的溶出度，而PEG則無明顯增溶效果。 采用氣引式超微粉

3、碎機，將穿心蓮內(nèi)酯原料藥制成超細(xì)微粉，平均粒度13.5μm，5min內(nèi)的累積溶出速率達(dá)到了96％，是穿心蓮內(nèi)酯原料藥溶出速率的3.6倍。比較固體分散、環(huán)糊精包合與超微粉碎三種提高穿心蓮內(nèi)酯溶出率的方法，綜合分析結(jié)果表明超微粉碎的加工工藝簡單，成本較低，輔料用量少，所以選擇穿心蓮內(nèi)酯超微細(xì)粉作為分散片原料藥。 通過正交設(shè)計法，進行穿心蓮內(nèi)酯分散片配方的篩選，得出優(yōu)化配方為穿心蓮內(nèi)酯33.3％；表面活性劑1.5％；內(nèi)崩解劑10％；外