穿心蓮二萜內(nèi)酯類衍生物的合成及活性測定.pdf

1、穿心蓮內(nèi)酯是爵床科植物穿心蓮[Andrographis paniculata(Burm.f.) Nees]的二萜內(nèi)酯類成分，分子式為C20H30O5。其不僅具有抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、保肝利膽等作用，還具有治療心腦血管疾病、抗糖尿病、抗腫瘤、抗生育等作用。
　　結(jié)構(gòu)中含有有機磷的化合物是人類生命過程中一種比較重要的物質(zhì)。其大量存在于自然界和生物體中，在生命體中許多內(nèi)源活性物質(zhì)都含有磷酸酯結(jié)構(gòu)單元，例如：參與了體內(nèi)能量轉(zhuǎn)化的三磷酸腺

2、苷（ATP），參與了體內(nèi)物質(zhì)代謝的各種功能性酶，參與了遺傳表達的核酸等等。因此，磷酸酯結(jié)構(gòu)單元幾乎在每一段生命過程中都可以發(fā)現(xiàn)。在很早以前，有機磷藥物就被作為重要抗腫瘤藥物常用于臨床用藥，如環(huán)磷酰胺、阿替哌、氯磷酰胺、雙二甲磷酰胺乙酯等都作為廣譜抗腫瘤藥。根據(jù)許多抗癌藥物引入有機磷后,抗癌活性可能增強，本文在穿心蓮內(nèi)酯的3-位和19-位引入磷酸酯結(jié)構(gòu)以增強其抗癌活性。此外，磷酸酯的引入在一定程度上增加了穿心蓮內(nèi)酯的溶解性，并延長了化合物

3、在體內(nèi)的存留時間。事實上許多有機磷藥物的化學作用是由于有機磷參與體內(nèi)代謝的緣故。
　　據(jù)近期學者研究，穿心蓮內(nèi)酯衍生物含有五元內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)和二醇結(jié)構(gòu)決定其具有多種良好活性。本論文以穿心蓮內(nèi)酯為先導化合物，對其進行兩類結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計合成兩系列穿心蓮二萜內(nèi)酯類衍生物，共16個化合物，其中8個新化合物。一類是通過在穿心蓮內(nèi)酯母環(huán)結(jié)構(gòu)上修飾，二類是在穿心蓮內(nèi)酯的3位、19位引入環(huán)磷酸酯類結(jié)構(gòu)。此類結(jié)構(gòu)的修飾有便于提高藥物的脂溶性，從而提高藥