穿心蓮內(nèi)酯衍生物ISA的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf_第1頁(yè)
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1、穿心蓮Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees為是我國(guó)傳統(tǒng)中草藥，具有清熱解毒，涼血消腫之功效。近年來(lái)的研究表明以穿心蓮內(nèi)酯為代表的二萜內(nèi)酯類成分具有廣譜的抗腫瘤活性，本課題組合成了穿心蓮內(nèi)酯衍生物ISA，發(fā)現(xiàn)其具有非常顯著的抗腫瘤作用。
　　 本文采用HPLC法，分別測(cè)定了灌胃和靜脈注射給予ISA后，不同時(shí)間點(diǎn)大鼠體內(nèi)ISA的血藥濃度(以蘆薈苷為內(nèi)標(biāo))，用3P87軟件計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。ISA灌

2、胃300mg/kg給予大鼠的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：T1/2α為1.34h、T1/2β為4.42h、tmax為1.76h、Cmax為106.06μg/mL、AUC為540.59μg/mL·h；ISA尾靜脈注射40mg/kg給予大鼠的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：T1/2α為67.85min、T1/2β為185.45min、AUC為489.21μg/mL·h。其絕對(duì)生物利用度為14.59％。
　　 采用超濾法為分離方法，HPLC法測(cè)定ISA含量，計(jì)算I

3、SA與牛血清白蛋白的血漿蛋白結(jié)合率。結(jié)果表明ISA濃度為0.077μgg/mL、0.11μg/mL、0.18μg/mL時(shí)血漿蛋白結(jié)合率分別為25.42％、28.64％、28.45％，血漿蛋白的平均結(jié)合率為27.5％。
　　 測(cè)定了小鼠尾靜脈注射給予ISA40mg/kg,5min、20min、40min、60min、90min后在小鼠心、肝、脾、肺、腎等組織中的分布情況，其中肝、心、肺、腎中含量較高，脂肪中含量最低。
　　

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