脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯的藥代動(dòng)力學(xué)及非諾貝特酸的檢測(cè)方法研究.pdf

1、脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯(Dehydroandrographolidesuccinate，DAS)的化學(xué)名為14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯，是由以中藥穿心蓮葉中提取的有效成分穿心蓮內(nèi)脂為中間體，在吡啶催化下與琥珀酸酐反應(yīng)所得到的。DAS具有明顯的抗炎作用，能抑制炎癥時(shí)毛細(xì)血管通透性的增高和炎性水腫的發(fā)展，并能減少炎性滲出量，但對(duì)增生性炎癥則無(wú)明顯影響。臨床用于呼吸道及腸道感染性疾病有較好療效。
　

2、　 非諾貝特(Fenofibrate，系非諾貝特酸的前體化合物)化學(xué)名為2-甲基-2-(4-(4-氯苯甲?；?苯氧基)丙酸異丙酯，屬于氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥，通過(guò)抑制極低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同時(shí)使其分解代謝增多，降低血低密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯。其適用于高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥及混合型高脂血癥，也可用于高脂血癥伴有糖尿病、高血壓或其他心血管病。
　　 本研究對(duì)DAS在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程，以及對(duì)在大鼠血

3、漿中非諾貝特酸含量的測(cè)定方法進(jìn)行研究。
　　 1.脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯的藥代動(dòng)力學(xué)研究
　　 本文建立了采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC/MS/MS)測(cè)定大鼠血漿中DAS的濃度。本實(shí)驗(yàn)采用PinnacleⅡC18(150×2.1mm，5↘m)色譜柱，并以甲醇-水(70：30,v/v)為流動(dòng)相，流速0.25mL/min，柱溫24℃進(jìn)樣，進(jìn)樣量為20↘L。內(nèi)標(biāo)(IS)選用格列吡嗪。血漿樣品預(yù)處理方法采用乙醚-二氯甲

4、烷(3:2，v/v)液液萃取。離子源采用電噴霧離子化(TurboIonspray)源，負(fù)離子方式檢測(cè)，掃描方式為多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)模式。分析方法中DAS的的定量下限均為5ng/mL，在5～2500ng/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。經(jīng)方法學(xué)確證，建立的分析方法適合于大鼠血漿樣品中DAS的濃度的測(cè)定，并采用該方法分別測(cè)定大鼠單次口服，腹腔及尾靜脈給藥穿琥寧(DAS的單鉀鹽)后血漿中DAS的藥物濃度，得出待測(cè)物在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
　

5、　 2.非諾貝特酸的方法學(xué)研究
　　 本文建立了HPLC/MS/MS法測(cè)定大鼠血漿中非諾貝特酸的濃度。實(shí)驗(yàn)采用了DiscoveryC18(50×2.1mm，5↘m)色譜柱。以甲醇-水-甲酸(75:25:0.25，v/v/v)為流動(dòng)相，柱溫25℃，進(jìn)樣量20↘L，流速為0.25mL/min.進(jìn)樣。內(nèi)標(biāo)選用雙氯芬酸。血漿樣品預(yù)處理方法采用正己烷：二氯甲烷：異丙醇(100:50:5，v/v/v)液液萃取。離子源采用電噴霧離子化(Tu