橙皮素和穿心蓮內(nèi)酯的增溶研究.pdf

1、目前，臨床上使用的藥物當(dāng)中有1/3以上為難溶性藥物。由于難溶性藥物溶出和吸收慢，導(dǎo)致體內(nèi)生物利用度低，影響了其在臨床上的應(yīng)用。因此，如何提高提高難溶性藥物的溶解度和溶出度是藥劑學(xué)的一個難點問題。本文將固體分散用于橙皮素，β-環(huán)糊精(β-CD)及其衍生物羥丙基β-CD(HP-β-CD)、磺丁基醚β-CD(SBE-β-CD)包合用于穿心蓮內(nèi)酯研究難溶性藥物增溶。
　　 主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　 (1)以PVPk30和T

2、ween80為復(fù)合載體，采用溶劑法制備橙皮素的三元固體分散體，測定其溶出度，與相應(yīng)比例的橙皮素-PVPk30制成的二元固體分散體進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)由橙皮素與PVPk30和Tween80制備的三元固體分散體明顯提高了橙皮素溶出度。
　　 用紅外光譜法(FTIR)、差示掃描量熱法(DSC)、X-射線粉末衍射法(XRD)鑒定橙皮素在三元固體分散體中的存在狀態(tài)。結(jié)果表明橙皮素以非晶態(tài)分散在固體分散體中。
　　 (2)分別考察β-CD

3、及其兩種衍生物HP-β-CD、SBE-β-CD與穿心蓮內(nèi)酯的相溶解度，判斷包合類型并計算穩(wěn)定常數(shù)。研究表明：β-CD、HP-β-CD和SBE-β-CD可與穿心蓮內(nèi)酯形成摩爾比為1∶1的包合物，其包合類型分別為Bs型、AL型和AL型，前者在高濃度的β-CD溶液中環(huán)糊精羥基間所形成的分子間氫鍵使穿心蓮內(nèi)酯難以進(jìn)入孔內(nèi)，從而使穿心蓮內(nèi)酯溶解度下降；后二者隨著HP-β-CD或SBE-β-CD溶液濃度的增加，穿心蓮內(nèi)酯的溶解度也增加。穩(wěn)定常數(shù)表明

4、用β-CD、HP-β-CD、SBE-β-CD包合后所形成的包合物均較穩(wěn)定。
　　 分別采用研磨法、超聲法和共沉淀法制備穿心蓮內(nèi)酯的β-CD及其衍生物包合物，測定其溶出度，并與穿心蓮內(nèi)酯原藥，以及穿心蓮內(nèi)酯與各種環(huán)糊精的物理混合物的溶出性能進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)包合后穿心蓮內(nèi)酯的溶出率顯著增加。
　　 用差示掃描量熱法，X-射線衍射和紅外光譜對穿心蓮內(nèi)酯進(jìn)行物相鑒別。結(jié)果表明，用研磨法、超聲波法和共沉淀法制備的穿心蓮內(nèi)酯-β-CD