2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、芍藥內(nèi)酯苷(Albiflorin)又名白芍苷是毛茛科(Ranunculaceae)植物芍藥(Paeonialacti flora Pall.)或赤芍(Paeoniaveitchii Lynch.)的干燥根提取物,屬于單萜類(lèi)化合物。有研究證明,芍藥內(nèi)酯苷具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用,調(diào)節(jié)免疫力,舒張平滑肌,抗炎等作用,此外其還有殺滅病原微生物和保護(hù)肝臟的作用。芍藥內(nèi)酯苷理作用廣泛,近年來(lái)最新研究發(fā)現(xiàn),芍藥內(nèi)酯苷具有抗抑郁作用,可促進(jìn)睡眠、保

2、護(hù)腦神經(jīng),其藥理活性甚至超過(guò)了中藥白芍中的主要成分芍藥苷。所以,該化合物具有良好的開(kāi)發(fā)前景,現(xiàn)擬申報(bào)一類(lèi)新藥。本研究工作旨在研究芍藥內(nèi)酯苷的藥代動(dòng)力學(xué)特性,為該化合物的臨床研究以及劑型研發(fā)提供初步依據(jù)。
  目的:對(duì)芍藥內(nèi)酯苷的藥代動(dòng)力學(xué)特性進(jìn)行較為全面的研究,獲得其吸收、分布、排泄以及代謝酶的相關(guān)數(shù)據(jù)。
  方法:利用 LC-MS/MS技術(shù)對(duì)芍藥內(nèi)酯苷的生物樣品進(jìn)行檢測(cè),分析其血藥濃度、組織藥物濃度、排泄物藥物濃度等。通過(guò)

3、計(jì)算得到芍藥內(nèi)酯苷的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。利用體外肝微粒溫孵技術(shù),確定芍藥內(nèi)酯苷是否被細(xì)胞色素P450各個(gè)亞型所代謝,以及是否對(duì)細(xì)胞色素P450各個(gè)亞型有抑制或誘導(dǎo)作用。利用體外Caco-2細(xì)胞模型技術(shù),研究芍藥內(nèi)酯苷的吸收特性。
  結(jié)果:建立了一種靈敏度高、專(zhuān)屬性強(qiáng)、簡(jiǎn)單、快速的檢測(cè)ICR小鼠和Beagle犬生物樣品中芍藥內(nèi)酯苷分析方法。利用 LC-MS/MS技術(shù),直接沉淀蛋白法,進(jìn)行生物樣品的測(cè)定。生物基質(zhì)不干擾芍藥內(nèi)酯苷的測(cè)定,

4、經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證,芍藥內(nèi)酯苷的在1~1000 ng/mL線(xiàn)性范圍良好,最低定量下限為1 ng/mL;該方法的日間和日內(nèi)精密度小于(RSD)小于12%,方法準(zhǔn)確度在93~107%之間,回收率在85%以上。
  小鼠單劑量口服芍藥內(nèi)酯苷(3.5 mg/kg、7 mg/kg、14 mg/kg)后于不同時(shí)間點(diǎn)從眼底靜脈叢快速準(zhǔn)確取血后,采用上述 LC-MS/MS方法進(jìn)行血藥濃度檢測(cè),并繪制出血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn),采用DAS2.0非房室模型法計(jì)算

5、藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明,ICR小鼠在服用芍藥內(nèi)酯苷后吸收和消除較快,在10 h左右消除完全消除,三個(gè)劑量組的Cmax、AUC(0-∞)均與劑量呈線(xiàn)性相關(guān),符合一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)。
  ICR小鼠單劑量給藥7 mg/kg后在10 min、1 h、6 h立即頸椎脫臼處死,測(cè)得各組織中藥物濃度。結(jié)果表明在10 min時(shí)各組織已均有芍藥內(nèi)酯苷分部,除腸、胃、腎外其余組織含量均較低;1h時(shí)各組織含藥濃度基本達(dá)峰;6h時(shí)各組織含藥濃度均顯

6、著降低。所以,芍藥內(nèi)酯苷在各器官內(nèi)無(wú)藥物蓄積情況。
  Beagle犬單劑量口服芍藥內(nèi)酯苷(0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg)后測(cè)得藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明,比格犬在服用芍藥內(nèi)酯苷后吸收和消除較快,在10 h左右消除完全消除,三個(gè)劑量組的Cmax、AUC(0-∞)均與給藥劑量呈線(xiàn)性相關(guān),符合一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)。
  Beagle犬在連續(xù)十天(每天口服一次)口服芍藥內(nèi)酯苷1 mg/kg,通過(guò)服藥前監(jiān)控血藥濃

7、度發(fā)現(xiàn),在服藥前芍藥內(nèi)酯苷在比格犬體內(nèi)已經(jīng)基本消除完全;通過(guò)最后一次給藥后計(jì)算的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與單劑量給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相比較,發(fā)現(xiàn)多次給藥與單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)差異。結(jié)果表明芍藥內(nèi)酯苷在多次服用時(shí)無(wú)藥物蓄積現(xiàn)象。
  利用體外溫孵技術(shù),將芍藥內(nèi)酯苷與細(xì)胞色素P450各亞型及人肝原代細(xì)胞孵育,結(jié)果發(fā)現(xiàn)芍藥內(nèi)酯苷對(duì)P450酶各亞型和人肝原代細(xì)胞無(wú)誘導(dǎo)和抑制作用。
  利用 Caco-2細(xì)胞模型,考察芍藥內(nèi)酯苷的吸收機(jī)制

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