紅花苷A在大鼠體內(nèi)的藥代動力學.pdf

1、為注射用紅花苷A臨床安全合理用藥提供依據(jù),本試驗對該藥在大鼠體內(nèi)的藥時過程,組織分布,排泄,及大鼠的血漿蛋白結(jié)合率等情況進行了研究.方法:用RP-HPLC法測定大鼠靜脈注射紅花苷A后不同時間各組織和體液中藥物的含量及其蛋白結(jié)合率,并計算其在血中的藥代動力學.結(jié)果:紅花苷A以3、6、12和24mg/kg尾iv給藥后,在大鼠體內(nèi)藥時過程符合線性動力學,在房室模型的擬合上,在3mg/kg的劑量時為三室開放模型,6、12和24mg/kg三個劑量

2、時為二室開放模型.其房室模型參數(shù)T<,1/2β>(h)分別為0.69±0.31、0.73±0.16、0.55±0.07和0.84±0.32,AUC<,0-T>(mg/L<'*>h)分別為11.76±2.78、30.82±7.75、61.04±6.54和153.31±60.49;AUC<,0-t>與4個給藥劑量之間的線性相關(guān)系數(shù)r等于0.9961(P<0.05);統(tǒng)計矩參數(shù)MRT<,(0-tn)>(h)分別為0.76±0.12、0.84±

3、0.15、0.75±0.08和0.84±0.14.按紅花苷A 6mg/kg尾iv給藥后,該藥可廣泛分布于各組織中,10分鐘時主要分布于腎、血漿、膀胱中、肺、卵巢、大腸、小腸次之,腦最少;1、2和4小時后,仍然腎中濃度最高,4小時時除盲腸和大腸外其它組織中的含量均大幅降低.尿和糞的排泄試驗表明:尿和糞24小時以原型藥物的排泄量分別占給藥量的52.4％、6.2％.紅花苷A在濃度為10和20μg/ml時血漿蛋白結(jié)合率分別為53.4％和54.6