黔產虎耳草在大鼠體內的藥代動力學研究.pdf

1、虎耳草(Saxifraga stolonifera(L.) Meerb.)是貴州特色苗藥材，收載于《貴州省中藥材、民族藥材質量標準》2003年版，常用于治療中耳炎、牙痛、濕疹等疾病，也用于治療前列腺增生。本課題組針對虎耳草治療前列腺增生的功效進行了大量研究以了解虎耳草抗前列腺增生的藥效物質基礎，包括化學成分研究，質量控制研究，以及藥理活性等工作。通過譜-效關系研究發(fā)現(xiàn)，虎耳草在大鼠體內抗前列腺增生的主要化合物有巖白菜素(BG)，沒食子酸

2、(GA)，綠原酸(CA)，槲皮素-3-O-β-L-鼠李糖苷(QR)，槲皮素-5-O-β-D-葡萄糖苷(QG)。本論文以 GA、BG、CA、QR和QG為指標成分進行虎耳草在大鼠體內的藥代動力學研究探究其在體內的移行規(guī)律。
　　一、大鼠口服虎耳草水提物后 GA、BG和 QR的藥代動力學研究
　　本論文采用 UHPLC-MS/MS法建立了測定大鼠血漿中 GA、BG和 QR3種活性成分的分析方法。該分析方法被用于灌胃給藥不同劑量(等

3、效于生藥材2.16、4.32和8.64 g/kg)虎耳草水提取物后 GA、BG和 QR在大鼠體內的藥代動力學研究，計算灌胃給藥虎耳草水提取物后 GA、BG和 QR的藥代動力學參數(shù)。結果顯示，在2.16~8.64 g/kg的劑量范圍內，GA、BG和 QR在大鼠體內呈現(xiàn)線性藥代動力學特征。
　　二、大鼠口服虎耳草乙醇提取物后 GA、BG、CA、QR和 QG藥代動力學研究及單體、組合單體和提取物藥動學差異研究
　　初步探究給大鼠灌

4、胃虎耳草乙醇提取物后(等效于生藥材8.64 g/kg) GA、BG、CA、QR和 QG在大鼠藥代動力學行為；通過探究灌胃單體 GA、BG、CA和組合單體(GA+BG+CA)化合物后 GA、BG、CA的藥動學規(guī)律來了解提取物對單體化合物的吸收、利用的影響。結果顯示乙醇提取物組、單體組以及組合單體組 GA和 BG的藥動學參數(shù)在沒有較大差異；乙醇提取物組 GA的 Cmax比水提取物組約大3倍。乙醇提取物組 BG的 Cmax比水提取物組約大5倍

5、。給藥單體 CA后的達峰時間明顯比乙醇提取物組和組合單體組短，這提示 CA的吸收可能受到GA、BG以及其他化合物的影響。乙醇提取物組 QR的Cmax比水提取物組的約大6倍，T1/2提前約2個小時。首次得到了 QG藥動學參數(shù)，QG在大鼠體內能被快速吸收。
　　三、大鼠口服虎耳草乙醇提取物后 GA、BG、CA、QR和QG在大鼠的組織分布研究
　　本論文采用 UHLC-MS/MS法建立了用于同時定量分析大鼠各組織中 GA、BG、C

6、A、QR和 QG的分析方法。該分析方法被用于研究灌胃虎耳草乙醇提取物(等效于生藥材17.28 g/kg)后 GA、BG、CA、QR和 QG在大鼠肝、心、脾、肺、腎、腦、前列腺7個組織的分布情況，試驗結果表明：灌胃給藥虎耳草乙醇提取物后在45 min和3 h時間點時5種成分均在前列腺有較高的分布，與虎耳草治療前列腺增生的功效相符。
　　四、口服虎耳草乙醇提取物后 GA、BG、CA、QR和QG排泄研究研究
　　本論文采用 UHP