?；悄懰嵩诖笫篌w內(nèi)的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、為了測定?；悄懰嵩诖笫笱寮案?、腎、腦組織中的濃度，本文建立了測定大鼠血清及肝、腎、腦組織中牛磺膽酸濃度的固相萃取一反相高效液相色譜法；為了觀察?；悄懰嵩诖笫笱逯袧舛鹊淖兓?guī)律以及在組織中的分布規(guī)律，本文開展了?；悄懰嵩诖笫篌w內(nèi)的藥代動力學(xué)研究。 采用固相萃取-反相高效液相色譜法測定了大鼠血清及肝、腎、腦組織中的牛磺膽酸濃度。結(jié)果表明，在0.15625～10.0μg/ml范圍內(nèi)血清中?；悄懰釢舛扰c峰面積呈良好的線性關(guān)系，回歸方

2、程Y=40388X+42689，R<'2>=0.9978；以信噪比S/N=3為標(biāo)準(zhǔn)，最低檢測濃度為0.02μg/ml；平均回收率為99.05％；日內(nèi)RSD為2.21～4.29％，日間RSD為3.30～6.64％。測定肝、腎、腦組織中?；悄懰岷繒r，采用體外?；悄懰針?biāo)準(zhǔn)品制備標(biāo)準(zhǔn)曲線的方法計算了相應(yīng)的組織濃度，其結(jié)果僅反映組織中?；悄懰釢舛鹊南鄬ψ兓?guī)律，不能體現(xiàn)真正的組織濃度值。但對組織樣品的穩(wěn)定性進行了較細致的考察，其結(jié)果和血樣結(jié)果基

3、本一致。該方法具有簡便、準(zhǔn)確、靈敏、實用的特點，適用于?；悄懰岷康姆治觥?大鼠按0.25g/kg·b·W單劑量灌胃?；悄懰?，采用固相萃取-反相高效液相色譜法測定了給藥后不同時間血清及肝、腎、腦組織中牛磺膽酸的濃度，采用DAS ver1.0藥代動力學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，(1)血清藥時曲線符合一級吸收二室模型。其藥代動力學(xué)方程為：C=6.899e<'-0.186t>+0.386e<'-0.002t>-7.285e<'-0.44

4、1t>，藥代動力學(xué)參數(shù)分別為：Tmax 4.0h，Cmax 6.795mg/L，T<,1/2ka> 1.573h，T<,1/2α> 3.724h，T<,1/2β> 396.097h，AUC 38.894mg/L·h，Vd/F 553.899L/kg，V1/F 34.314L/kg，CL/F 0.969L/h/kg。(2)肝臟藥時曲線符合一級吸收二室模型。其藥代動力學(xué)方程為：C=53.156e<'-0.116t>+48.254e<'-0.

5、002t>-101.41e<'-1.139t>，藥代動力學(xué)參數(shù)分別為：Tmax 8.0h，Cmax 129.641mg/L，T<,1/2ka>0.608h，T<,1/2α>5.971h，T<,1/2β> 283.053h，AUC 4524.148mg/L·h，Vd/F 5.063L/kg，V1/F 2.465L/kg，CL/F 0.012L/h/kg。(3)腎臟藥時曲線符合一級吸收一室模型。其藥代動力學(xué)方程為：C=4.412(e<'-0

6、.001t>-e<'-0.058t>)，藥代動力學(xué)參數(shù)分別為：Tmax 48.0h，Cmax 9.205mg/L，T<,1/2ka> 11.859h，T<,1/2> 623.095h，AUC 808.301mg/L·h，Vd／F 56．670L/kg，CL/F0.063L/h/kg。(4)腦組織藥時曲線符合一級吸收一室模型。其藥代動力學(xué)方程為：C=0.941(e<'-0.006t>-e<'-0.582t>)，藥代動力學(xué)參數(shù)分別為：Tma