Vam3在大鼠體內(nèi)的藥代動力學及組織分布研究.pdf

1、Vam3是從中國傳統(tǒng)中藥山葡萄根中提取得到的白藜蘆醇二聚物。雖其在植物體中含量較低，但現(xiàn)已能夠用白藜蘆醇進行化學合成。有研究發(fā)現(xiàn)Vam3具有抗哮喘和抗慢性阻塞性肺疾病(COPD)作用。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病，與肺部有害氣體或有害顆粒的異常炎癥有關。WTO有報道預測到2030年COPD將成為全球第三大致死疾病。而相關藥理報告顯示Vam3可以抑制多種COPD引起的炎癥反應及因子，且其抗氧化活性要優(yōu)于白藜蘆醇

2、。雖其藥理活性顯著，但目前尚無有關Vam3的藥代動力學的報道。
　　本文建立了LC-MS/MS分析方法測定Vam3在大鼠體內(nèi)的生物利用度和組織分布。樣品前處理采用乙酸乙酯提取，40℃氮氣吹干，甲醇復溶進樣;內(nèi)標選用橙皮素;色譜條件為:Shim-pack XR-ODS C18色譜柱(2.3×75mm，3μm)，流動相為0.1％甲酸∶0.1％甲酸乙腈(50∶50，V/V)梯度洗脫。采用電噴霧離子源(ESI)，負離子模式，多反應離子檢測

3、（MRM）進行掃描，定量離子對為m/z451.0/345.0(Vam3)和m/z301.0/164.0（內(nèi)標:橙皮素）。Vam3在血漿、心、肝、腎、肺及小腸組織中線性范圍為1.64～1000ng/mL，相關系數(shù)r＞0.99，日內(nèi)、日間精密度RSD＜12.8％，準確度在-10.60～9.08％之間，提取回收率在52.5％～78.2％間，RSD＜14.7％。方法快速、靈敏、重現(xiàn)性好。
　　采用所建立的生物樣品前處理及LC-MS/MS測

4、定方法，對大鼠血漿、心、肝、腎、肺及小腸組織中的Vam3進行了測定，結果如下:
　　采用DAS軟件計算大鼠口服Vam3(70mg/kg)后血漿藥時曲線與藥動學參數(shù)，其Tmax為2.33±0.13h，Cmax僅有197.33±41.37μg/L，AUC0-t和AUC0-∞分別為565.14±148.20和569.97±150.29μg/L h，表觀分布容積V為269.58±100.84L/kg。說明Vam3口服后在大鼠體內(nèi)血藥濃度低

5、，在體內(nèi)分布廣泛，絕對生物利用度僅為0.79％。
　　通過對主要臟器中Vam3的測定，發(fā)現(xiàn)其在心、肝、小腸、肺、腎等組織中均有較強的穿透能力，可以迅速吸收。在給藥2.5h后，Vam3在各組織中濃度都達到最大值，以小腸最高，腎臟、肝臟次之，隨后依次為肺和心，推測其原因可能是小腸是Vam3口服給藥后主要的吸收部位，而肝臟和腎臟組織血流量大因此藥物分布多。隨時間延長各組織中藥物的濃度都呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢，但肺消除速度明顯慢于其余組織。<