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文檔簡介
1、目的:研究獐芽菜屬植物主要活性成份獐芽菜苦苷在SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學,闡明其在體內(nèi)的代謝規(guī)律,為獐芽菜苦苷進一步研究與開發(fā)提供參考。
方法:(1)采用LC-MS/MS及SPE法建立并確證測定大鼠生物樣品中獐芽菜苦苷含量的方法。大鼠按20、50mg/kg口服及4mg/kg尾靜脈注射獐芽菜苦苷后,采用非房室模型,利用DAS2.0軟件擬合其藥代參數(shù),并計算生物利用度。(2)大鼠口服20mg/kg獐芽菜苦苷后,收集不同時間段尿及糞便
2、樣品,探究48h內(nèi)尿及糞便中獐芽菜苦苷排泄動力學過程。(3)按50mg/kg口服獐芽菜苦苷后,設(shè)計時間點取肝、心、脾、肺、腎及腦組織,研究獐芽菜苦苷在主要組織器官分布情況。(4)比較20mg/kg口服獐芽菜苦苷單體及對應劑量青葉膽片多組份形式給藥情況下其藥代動力學過程。
結(jié)果:(1)所建方法適用于獐牙菜苦苷藥代動力學研究。大鼠20、50mg/kg口服及4mg/kg靜注后主要藥代參數(shù)(mean):Tmax:0.95、1和0h;T
3、1/2:1.10、1.21和1.05h;Cmax:1920.1、3950.49和7391.5μg/L;AUC0–∞:3593.7、8177.03和7321.0μg/L·h。該藥絕對生物利用度低:F%=9.8%。(2)大鼠20mg/kg口服獐芽菜苦苷后,以原型藥物從尿中排泄量約占給藥量的1.0%,而糞便僅為0.05%。(3)大鼠50mg/kg口服獐芽菜苦苷后,主要組織中獐芽菜苦苷含量達峰時間為1h左右,達峰時,各組織中含量從高到低為腎>肝
4、>肺>脾>心>腦,3h時各組織中濃度已顯著降低,12h后接近完全消除。(4)大鼠在單體、多組份形式口服20mg/kg獐芽菜苦苷后,體內(nèi)代謝動力學過程差異顯著,其單體、片劑及多組份給藥后AUC、CLz及Cmax等藥代動力學參數(shù)(mean)差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),初步表明齊墩果酸能顯著影響其體內(nèi)代謝過程。
結(jié)論:建立并確證LC-MS/MS測定大鼠生物樣品中獐芽菜苦苷的方法,首次獲得獐牙菜苦苷系統(tǒng)藥代數(shù)據(jù)。獐芽菜苦苷口服
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