2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、  目的:研究中藥梔子有效成分梔子苷的不同劑量對大鼠肝毒性的影響;建立大鼠血漿中梔子苷濃度的 HPLC測定方法,研究不同劑量的梔子苷經(jīng)灌胃和尾靜脈注射后梔子苷在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程,闡明梔子苷的體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律,為梔子苷的合理應(yīng)用提供理論依據(jù)。
  方法:對 SD 大鼠進(jìn)行頸靜脈插管手術(shù),待大鼠恢復(fù)至正常生理狀態(tài)后隨機(jī)將插管大鼠分成空白對照組、灌胃梔子苷藥物組(低劑量組、中劑量組、高劑量組),尾靜脈注射梔子苷藥物組(低劑量

2、組、中劑量組、高劑量組),每組 6只,給藥前將插管大鼠禁食 12h,自由飲水,空白對照組給予生理鹽水、灌胃藥物組分別給予 62.5mg/kg,125mg/kg,250mg/kg的梔子苷,尾靜脈注射藥物組分別給予12.5mg/kg,25mg/kg,50mg/kg的梔子苷,各組動物給藥后按預(yù)定時間點采血,灌胃給藥組動物分別于給藥后 15、30、45、60、90、120、150、240、480、720min經(jīng)頸靜脈插管取血,尾靜脈注射給藥組動

3、物分別于給藥后 1、5、10、20、30、40、60、90、120、180、240min經(jīng)頸靜脈插管取血,取血完畢后處死動物取肝臟。肝臟稱重,計算肝臟指數(shù),肝臟指數(shù)=肝重/體重×100%。取肝臟組織固定于 4%的甲醛中,石蠟包埋切片, HE 染色,光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行病理觀察。所采血液經(jīng)處理后采用高效液相色譜法測定血漿中梔子苷的血藥濃度,所得數(shù)據(jù)用 3P87 藥代動力學(xué)軟件進(jìn)行分析,根據(jù)相關(guān)系數(shù)最大和AIC最小作為判斷標(biāo)準(zhǔn),選擇最佳房室模型

4、。
  結(jié)果:對大鼠肝臟指數(shù)及肝臟組織病理變化進(jìn)行比較,梔子苷低、中、高劑量組大鼠肝指數(shù)與空白對照組接近,差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);高劑量藥物組肝臟病理有損傷;不同途徑給予大鼠低、中、高劑量的梔子苷后梔子苷的血藥濃度線性范圍在0.1~200μg·mL-1;回收率大于92%(n=5),日內(nèi)和日間精密度RSD值均小于15%(n=5);大鼠單劑量灌胃梔子苷(62.5mg/kg,125mg/kg,250mg/kg)后,其藥動學(xué)

5、過程符合一室模型特征,其中梔子苷低、中、高三劑量組的主要藥動學(xué)參數(shù)分別為:Ke為0.0066 min-1、0.0055 min-1、0.0063 min-1;Ka為0.015 min-1、0.019 min-1、0.016 min-1;C(max)為0.87μg /mL、1.58μg/mL、2.22μg/mL;AUC為251.87(μg/mL)·min、477.69 (μg/mL)·min、641.14 (μg/mL)·min;CL/F

6、(s) 為0.25 mg/kg/min/(μg/mL)、0.26mg/kg/min/(μg/mL)、0.39 mg/kg/min/(μg/mL);V/F(c)為37.71(mg/kg)/(μg/mL)、47.72 (mg/kg)/(μg/mL)、62.12 (mg/kg)/(μg/mL)。大鼠單劑量尾靜脈注射梔子苷(12.5mg/kg,25mg/kg,50mg/kg)后,其藥動學(xué)過程符合三室模型特征,其中梔子苷低、中、高三劑量組的主要藥

7、動學(xué)參數(shù)分別為:α為0.056min-1、0.045min-1、0.063min-1;β為0.017 min-1、0.0061 min-1、0.011 min-1;Vc為0.30 (mg/kg)/(μg/mL)、0.26 (mg/kg)/(μg/mL)、 0.24 (mg/kg)/(μg/mL);AUC為 524.74 (μg/mL)·min、1099.80 (μg/mL)·min、2266.74 (μg/mL)·min;CL(s)為0

8、.024mg/kg/min/(μg/mL)、0.023mg/kg/min/(μg/mL)、0.022 mg/kg/min/(μg/mL).
  結(jié)論: 從大鼠肝臟組織病理變化方面,表明給予梔子苷后低劑量組肝臟組織未見異常,高劑量組肝臟組織有損傷,高劑量梔子苷引起了動物的肝臟毒性;本實驗建立的梔子苷血藥濃度HPLC測定方法準(zhǔn)確可靠,各項指標(biāo)均符合生物樣品分析的要求,可用于梔子苷的體內(nèi)血漿藥物濃度分析;通過實驗明確了梔子苷經(jīng)不同途

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