峨?yún)?nèi)酯衍生物體外抗腫瘤活性及峨?yún)?nèi)酯抗腫瘤作用機(jī)理研究.pdf

1、目的:探究峨?yún)?nèi)酯衍生物4'-去甲基峨?yún)?nèi)酯和4'-去甲基-4'-氧-環(huán)丁甲?；?去氧鬼臼毒素對(duì)A549、HepG2、MG-63、HeLa四種腫瘤細(xì)胞的體外增殖抑制作用;探究峨?yún)?nèi)酯衍生物4'-去甲基峨?yún)?nèi)的急性毒性;探究峨?yún)?nèi)酯對(duì)STAT3、P53、NF-κBP65蛋白的表達(dá)的影響。
　　方法:MTT比色法檢測(cè)不同濃度峨?yún)?nèi)酯衍生物4'-去甲基峨?yún)?nèi)酯和4'-去甲基-4'-氧-環(huán)丁甲?；?去氧鬼臼毒素對(duì)A549、HepG2、MG

2、-63、HeLa四種腫瘤細(xì)胞的增殖抑制情況，計(jì)算不同濃度藥物對(duì)不同細(xì)胞的抑制率，求出半數(shù)有效濃度IC50;以2000mg/kg給藥濃度，0.4ml/10g給藥容積，進(jìn)行4'-去甲基峨?yún)?nèi)酯最大給藥量實(shí)驗(yàn)，觀察受試動(dòng)物在藥物作用下的反應(yīng);通過Western Blot法對(duì)比40μg/ml峨?yún)?nèi)酯和1μg/ml紫杉醇對(duì)STAT3、P53、NF-κBP65蛋白的表達(dá)的影響。
　　結(jié)果:1.4'-去甲基峨?yún)?nèi)酯對(duì)A549、HepG2、MG-

3、63、HeLa四種腫瘤細(xì)胞均顯示出較強(qiáng)的增殖抑制作用。IC50分別為45.29μg/ml、66.36μg/ml、57.89μg/ml、35.58μg/ml;4'-去甲基-4'-氧-環(huán)丁甲?；?去氧鬼臼毒素對(duì)四種腫瘤細(xì)胞增殖抑制作用亦較強(qiáng)，IC50分別為47.73μg/ml、53.57μg/ml、38.29μg/ml、91.49μg/ml。兩種衍生物對(duì)四種腫瘤細(xì)胞的增殖抑制效果均無差異(P＞0.05)。
　　2.受試動(dòng)物死亡三只，均

4、由灌胃造成損傷導(dǎo)致，剩余小鼠7天內(nèi)恢復(fù)正常，推測(cè)4'-去甲基峨?yún)?nèi)酯毒性較弱。
　　3.與對(duì)照組相比，四種腫瘤細(xì)胞的紫杉醇對(duì)照組和峨?yún)?nèi)酯組的STAT3、NF-κBP65蛋白的表達(dá)均下調(diào)，P53蛋白的表達(dá)上調(diào)。
　　結(jié)論:峨?yún)?nèi)酯兩種衍生物均能有效抑制A549、HepG2、MG-63、HeLa細(xì)胞體外增殖活性，同時(shí)4'-去甲基峨?yún)?nèi)酯毒性較低，峨?yún)?nèi)酯抑制腫瘤細(xì)胞增殖可能是通過上調(diào)P53蛋白的表達(dá)，下調(diào)STAT3、NF-κB