樺木醇脂肪酸酯衍生物的合成及其體外抗腫瘤活性研究.pdf

1、樺木酸為白樺樹皮中含有的三萜類化合物，具有獨(dú)特的抗艾滋病和抗腫瘤活性，樺木醇是樺木酸的羥基衍生物。
　　本論文利用第二代CoMFA方法——Topomer CoMFA對(duì)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的樺木酸衍生物抑制HT-29結(jié)腸癌細(xì)胞系的活性差異進(jìn)行了3D-QSAR的研究。通過對(duì)Topomer CoMFA模型的等值線圖的分析，得出如下分子設(shè)計(jì)原則:1、對(duì)于C-3位，體積大的基團(tuán)不利于保持分子的抗腫瘤活性，只宜于引入體積小的基團(tuán)。2、對(duì)C-28位的側(cè)鏈進(jìn)

2、行修飾時(shí)，較大體積的吸電子基團(tuán)有利于提高化合物的活性。
　　根據(jù)以上設(shè)計(jì)原則，以樺木醇為母體化合物，對(duì)樺木醇的C-28位進(jìn)行修飾，設(shè)計(jì)了樺木醇脂肪酸單酯衍生物;六氫鄰苯二甲酸-28-樺木醇單酯、丁二酸-28-樺木醇單酯和順丁烯二酸-28-樺木醇單酯。并利用紅外光譜、核磁共振和質(zhì)譜對(duì)以上樺木醇脂肪酸酯衍生物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定。
　　選擇胰腺癌細(xì)胞系MPC2、結(jié)腸癌細(xì)胞系HT-29、前列腺癌細(xì)胞系DU145、肺鱗癌細(xì)胞系NCI-H5