(20S)-原人參二醇衍生物的半合成及其體外抗腫瘤活性的篩選.pdf

1、(20S)-原人參二醇是天然人參皂苷在人體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物之一，類(lèi)似于人參皂苷，具有顯著的抗腫瘤作用。在藥代化學(xué)的基礎(chǔ)上，對(duì)(20S)-原人參二醇3，12，20位進(jìn)行化學(xué)修飾，設(shè)計(jì)了一系列衍生物。在不改變(20S)-原人參二醇主體結(jié)構(gòu)的前提下，對(duì)其3，12，20位引入增強(qiáng)親脂性或親水性的基團(tuán)，包括甲氧基，烯丙氧基，乙烯基和乙基等，另外對(duì)3和12位分別氧化生成羰基和同時(shí)氧化為羰基;再分別進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為肟基和氨基，共半合成了15個(gè)衍生物。

2、>　　其次，(20S,24R)-環(huán)氧達(dá)瑪烷-3，12，25-三醇是(20S)-原人參二醇在人肝細(xì)胞的一個(gè)代謝產(chǎn)物，具有較好的體外抗腫瘤活性，可以通過(guò)用間氯過(guò)氧苯甲酸在二氯甲烷溶液中對(duì)(20S)-原人參二醇氧化關(guān)環(huán)的方法獲得。從(20S,24R)-環(huán)氧達(dá)瑪烷-3，12，25-三醇出發(fā)設(shè)計(jì)合成了12個(gè)衍生物，同前15個(gè)衍生物類(lèi)似，包括3，12位羥基分別或同時(shí)氧化成羰基的衍生物、3，12，25位引入乙氧基和烯丙氧基的衍生物、3位成肟基或氨基的

3、衍生物。在衍生物的合成過(guò)程中，(20S)-原人參二醇和(20S,24R)-環(huán)氧達(dá)瑪烷-3，12，25-三醇的3位羥基表現(xiàn)出較強(qiáng)的被氧化活性。衍生物的結(jié)構(gòu)由1H NMR和ESI-MS確定。
　　用四甲基偶氮唑鹽(MTT)比色法對(duì)27個(gè)衍生物進(jìn)行體外活性篩選。用到四種癌細(xì)胞:A549人肺癌細(xì)胞株、7721人肝癌細(xì)胞株、A375人黑色素瘤細(xì)胞株和HL60人白血病細(xì)胞株。其中3個(gè)衍生物的IC50低于1μM，表現(xiàn)出明顯的體外抑制腫瘤增殖的活