熊果酸衍生物的合成及其抗腫瘤活性的初步研究.pdf

1、熊果酸(ursolicacid),是一種存在于許多植物中的三萜類化合物,其資源非常豐富。
　　 熊果酸具有抗菌、抗炎、保肝、抗腫瘤、抗HIV等藥理學(xué)性質(zhì),對熊果酸進(jìn)行結(jié)構(gòu)修辭得到衍生物,再對其進(jìn)行生物活性篩選,是獲得具有高效生物活性化合物的一種方法。
　　 本課題第一組實驗是以熊果酸、五種糖(D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-乳糖、D-麥芽糖)為原料,在熊果酸的C-3位羥基處進(jìn)行糖苷化反應(yīng),最終得到五種熊果酸皂苷(

2、7a-7e),其收率分別為:73.6%、75.1%、59.4%、66.6%、52.5%。
　　 第二組實驗是先將熊果酸在C-3位羥基氧化得到3-羰基熊果酸,然后在C-17位-COOH進(jìn)行酯化,最終所得七種不同的3-羰基熊果酸酯(UA-3-UA-9)的收率分別為:90.2%、91.5%、93.1%、90.4%、92.1%、87.5%、89.1%。
　　 為研究合成出的13種化合物的抗腫瘤活性,選取了人骨髓瘤細(xì)胞(U266)

3、作為7a-7e的實驗對象,得到了每種化合物抗人骨髓瘤細(xì)胞(U266)的IC50值。7a-7e、UA的IC50值分別為:8.5μg/ml、15.4μg/ml、12.6μg/ml、43.0μg/ml、41.8μg/ml、6.4μg/ml,對7a-7c的IC50值分析發(fā)現(xiàn),通過增加羥基數(shù)量來改善其親水性,羥基的數(shù)量并不是越多越好,隨著化合物中羥基數(shù)量的增多,化合物抗人骨髓瘤細(xì)胞(U266)的活性反而下降;選取了人肝癌細(xì)胞(BELE7402)、