熊果酸衍生物的合成與表征.pdf

1、惡性腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病。從植物中尋找抗腫瘤藥物，在世界各地已經(jīng)成為抗腫瘤藥物研究的熱點(diǎn)。目前，臨床應(yīng)用的抗腫瘤藥物約有1/3來(lái)源于植物。熊果酸是一個(gè)分布廣泛、含量豐富的天然五環(huán)三萜化合物，具有抗腫瘤、抗HIV病毒、保肝、抗炎、抗糖尿病等多種重要生物活性。熊果酸的抗腫瘤活性是其最主要的藥理作用，其抗腫瘤作用是多方面的，熊果酸可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲，并有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性。熊果

2、酸在動(dòng)物體內(nèi)生物利用度較低，限制了其在臨床上的應(yīng)用。需通過(guò)化學(xué)修飾的方法，進(jìn)一步提高熊果酸的抗腫瘤活性和生物利用度，此方面的研究一直以來(lái)都是熊果酸系列衍生物研發(fā)的重要步驟及未來(lái)開發(fā)的一個(gè)方向和熱點(diǎn)，熊果酸有望成為一種高效低毒的抗腫瘤藥物候選物。
　　 本文通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料及有關(guān)實(shí)驗(yàn)研究，概述分析了熊果酸在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究進(jìn)展，有的放矢地進(jìn)行熊果酸衍生物的設(shè)計(jì)與合成。Ukiya小組發(fā)現(xiàn)熊果酸二醇、三醇萜類化合物具有較好的抑

3、制腫瘤生長(zhǎng)的作用。以具有一定抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物熊果酸為先導(dǎo)化合物，以有機(jī)化學(xué)知識(shí)為指導(dǎo)，利用有機(jī)合成理論、技術(shù)手段、輔以生物活性測(cè)試的方法進(jìn)行了以下工作。通過(guò)在熊果酸的A環(huán)導(dǎo)入環(huán)氧基，再進(jìn)行水解的方法得到了熊果酸三醇、熊果酸二醇酸衍生物。用該種方法合成熊果酸多醇衍生物，操作簡(jiǎn)單、易行。Honda小組通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)：當(dāng)導(dǎo)入氰基、甲氧基羰基或羰基官能團(tuán)時(shí)，熊果酸衍生物活性能顯著提高。我們?cè)O(shè)計(jì)并合成了C-28氰基熊果酸衍生物、C-11氧代熊果