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文檔簡介
1、白藜蘆醇是一種天然的具有多酚結構的植物抗毒素,主要存在于葡萄的表皮種子、紅酒、桑葚和花生等植物中。它具有廣泛的藥理作用,如抗癌癥、抗氧化、抗菌抗炎、神經作用和對肝臟的保護作用等。由于它仍具有選擇性差、結構單一以及生物利用度低等特點,所以,目前正在對其各種衍生物進行研究,以期找到高效低毒選擇性良好的白藜蘆醇衍生物。
本研究以(E)-1,3-二甲氧基-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯為基礎的合成原料,設計了白藜蘆醇-茚酮類衍生物系列和
2、白藜蘆醇-香豆素類衍生物系列的合成,分別合成了19個化合物和20個化合物。依次通過維爾斯邁爾-哈克反應(Vilsmeier-Haack Reaction)和羥醛縮合(Aldol Condensation)反應,經過工藝優(yōu)化,路線設計篩選,得到了操作簡便,原料易得和反應收率較高的合成路線。所合成的化合物通過1HNMR、13C NMR和MS表征確定產物結構。
用所合成的終產物通過MTT法進行了細胞抗腫瘤活性評價的實驗。測試了所得到
3、的19個白藜蘆醇-茚酮類衍生物系列十株細胞系的抗增殖活性。測試結果表明白藜蘆醇-茚酮類衍生物對K562、U937、H1975、HeLa和HL60這五株細胞株有良好的抑制活性。其中,化合物C11對DU145腫瘤細胞株表現(xiàn)出良好的抗增殖活性,IC50達到了1.42μM,并強于陽性對照TSA和Taxol。
此外,所合成的白藜蘆醇-香豆素類衍生物同樣進行了抗腫瘤活性評價,發(fā)現(xiàn)化合物對Huh-7細胞株的活性較好,其中化合物D2、D8和D
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