白藜蘆醇衍生物的合成及抗腫瘤活性評價(jià).pdf

1、白藜蘆醇是一種天然的具有多酚結(jié)構(gòu)的植物抗毒素，主要存在于葡萄的表皮種子、紅酒、桑葚和花生等植物中。它具有廣泛的藥理作用，如抗癌癥、抗氧化、抗菌抗炎、神經(jīng)作用和對肝臟的保護(hù)作用等。由于它仍具有選擇性差、結(jié)構(gòu)單一以及生物利用度低等特點(diǎn)，所以，目前正在對其各種衍生物進(jìn)行研究，以期找到高效低毒選擇性良好的白藜蘆醇衍生物。
　　本研究以（E)-1，3-二甲氧基-5-（4-甲氧基苯乙烯基）苯為基礎(chǔ)的合成原料，設(shè)計(jì)了白藜蘆醇-茚酮類衍生物系列和

2、白藜蘆醇-香豆素類衍生物系列的合成，分別合成了19個(gè)化合物和20個(gè)化合物。依次通過維爾斯邁爾-哈克反應(yīng)(Vilsmeier-Haack Reaction)和羥醛縮合(Aldol Condensation)反應(yīng)，經(jīng)過工藝優(yōu)化，路線設(shè)計(jì)篩選，得到了操作簡便，原料易得和反應(yīng)收率較高的合成路線。所合成的化合物通過1HNMR、13C NMR和MS表征確定產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。
　　用所合成的終產(chǎn)物通過MTT法進(jìn)行了細(xì)胞抗腫瘤活性評價(jià)的實(shí)驗(yàn)。測試了所得到

3、的19個(gè)白藜蘆醇-茚酮類衍生物系列十株細(xì)胞系的抗增殖活性。測試結(jié)果表明白藜蘆醇-茚酮類衍生物對K562、U937、H1975、HeLa和HL60這五株細(xì)胞株有良好的抑制活性。其中，化合物C11對DU145腫瘤細(xì)胞株表現(xiàn)出良好的抗增殖活性，IC50達(dá)到了1.42μM，并強(qiáng)于陽性對照TSA和Taxol。
　　此外，所合成的白藜蘆醇-香豆素類衍生物同樣進(jìn)行了抗腫瘤活性評價(jià)，發(fā)現(xiàn)化合物對Huh-7細(xì)胞株的活性較好，其中化合物D2、D8和D