白藜蘆醇系列衍生物對腫瘤細胞增殖的影響.pdf

1、目的：探討一系列引入氟原子的白藜蘆醇衍生物對體外培養(yǎng)的人腫瘤細胞的生長抑制的影響，為進一步研究其抗腫瘤機制提供基礎(chǔ)。
　　方法：通過MTT法研究并檢測了該系列衍生物對體外培養(yǎng)人結(jié)腸癌SW-480細胞、胃癌SGC-7901細胞和乳腺癌細胞MDA-MB-231的抑制增殖作用，評價其對人結(jié)腸癌、胃癌、乳腺癌細胞作用的選擇性。同時采用臺盼藍計數(shù)法觀察活細胞及死細胞數(shù)，計算細胞存活率，繪制細胞生長曲線，評價該系列最佳衍生物對人腫瘤細胞的生長

2、抑制作用；AO/EB染色法熒光顯微鏡觀察該系列最佳衍生物誘導(dǎo)人腫瘤細胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變；應(yīng)用PI染色流式細胞術(shù)分析檢測該衍生物誘導(dǎo)人腫瘤細胞凋亡的程度。
　　結(jié)果：本實驗通過MTT比色法分析顯示，以結(jié)腸癌SW-480細胞、乳腺癌細胞MDA-MB-231和胃癌SGC-7901細胞為研究對象，考察了14種白藜蘆醇衍生物的抗腫瘤作用，其結(jié)果表明，在分別作用于結(jié)腸癌細胞、胃癌細胞和乳腺癌細胞24小時后，14中衍生物對乳腺癌MDA-MB-2

3、31細胞均表現(xiàn)出生長抑制作用，其中y3-6組的抑制作用明顯強于其他白藜蘆醇衍生物組；14種衍生物中大部分對胃癌表現(xiàn)為生長抑制作用，但y2-36、y3-1、y3-28、y2-77對胃癌SGC-7901細胞表現(xiàn)生長促進作用；14種衍生物中y3-20對結(jié)腸癌SW-480細胞表現(xiàn)生長抑制作用，此外該系列其他藥物均對結(jié)腸癌表現(xiàn)為生長促進作用。說明該系列14種藥物對人乳腺癌具有較強的抑制效果，對人胃癌及人結(jié)腸癌效果不佳，且對不同的腫瘤細胞具有選擇性

4、。在14種白藜蘆醇衍生物中y3-6的活性明顯強于白藜蘆醇（Res），對于人乳腺癌細胞y3-6及白藜蘆醇的IC50值分別為34.39μM及153.74μM。用120μM的y3-6處理人乳腺癌細胞24小時，其相對抑制率達到78.5％，同濃度下的白藜蘆醇及5-氟尿嘧啶的相對抑制率為49.36%和79.42%，證明y3-6對人乳腺癌細胞MDA-MB-231的生長抑制作用明顯強于白藜蘆醇，與5-氟尿嘧啶作用近似。同濃度下其對結(jié)腸癌SW-480細胞

5、為促進生長作用，對胃癌SGC-7901細胞的相對抑制率為26.48%，提示y3-6對不同的腫瘤細胞，作用不同。
　　臺盼藍細胞計數(shù)法表示：將濃度20μM的y3-6、白藜蘆醇、5-氟尿嘧啶分別培養(yǎng)人乳腺癌MDA-MB-231細胞4天，并繪制生長曲線?？梢杂^察到y(tǒng)3-6對乳腺癌MDA-MB-231細胞的生長抑制作用強于白藜蘆醇，且呈時間依賴性，與5-氟尿嘧啶相當。
　　AO/EB染色法表示：以10μM、20μM、40μM濃度的y

6、3-6、白藜蘆醇、5-氟尿嘧啶分別培養(yǎng)人乳腺癌MDA-MB-231細胞24小時，置于熒光顯微鏡下觀察，可見不同程度的早期凋亡及晚期凋亡細胞，凋亡率呈濃度依賴性。y3-6的凋亡率分別為7.06%、8.93%、21.68%，高于白藜蘆醇組。
　　PI染色流式細胞術(shù)分析表明：y3-6對乳腺癌MDA-MB-231細胞的凋亡作用呈濃度依賴性，以10μM、20μM、40μM濃度的y3-6培養(yǎng)乳腺癌MDA-MB-231細胞24小時，其凋亡率分別

7、為14.81± 0.86%、15.93±0.09%、33.67±1.15%，同濃度下白藜蘆醇的凋亡率為7.65±0.33%、9.77±0.21%、18.99±0.07%，y3-6的誘導(dǎo)凋亡率均高于同濃度的白藜蘆醇組。
　　結(jié)論：
　　1、14種白藜蘆醇衍生物對人乳腺癌MDA-MB-231細胞增殖活性均有抑制作用，其中y3-6抑制作用最強，其機制可能與y3-6誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡有關(guān)。
　　2、14種白藜蘆醇衍生物