白藜蘆醇對(duì)小鼠肺泡巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子的影響.pdf

1、目的:慢性氣道炎癥是多種呼吸系統(tǒng)疾病共同的病理特征，如慢性阻塞性肺疾病(COPD)，支氣管哮喘，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)等。 近年來(lái)研究表明，這種病理特征與肺泡巨噬細(xì)胞及其所釋放的細(xì)胞因子有著重要的聯(lián)系。本研究以COPD為例，探討白藜蘆醇對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞所釋放的細(xì)胞因子的影響。 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一組以氣道阻塞不完全可逆為特征的疾病，發(fā)病率及死亡率近年來(lái)呈增加趨勢(shì)。肺泡巨噬細(xì)胞（AM）是廣泛地分布于肺泡內(nèi)及

2、支氣管表面的炎性細(xì)胞，組成肺組織的第一道防線，在抗菌及調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)等多方面發(fā)揮著重要作用，而肺泡巨噬細(xì)胞過(guò)度釋放細(xì)胞因子如IL-6、IL-8、TNF-α等是引起COPD肺組織損傷的關(guān)鍵。對(duì)于COPD目前的療法是直接的對(duì)癥治療或治療慢性氣道炎癥，但這些方法不能改變肺功能的漸進(jìn)性下降和氣道炎癥。隨著對(duì)細(xì)胞因子介導(dǎo)炎癥途徑認(rèn)識(shí)的逐步深入，目前已經(jīng)開(kāi)展抗細(xì)胞因子的治療，取得一些成果，但藥物甚少。白藜蘆醇（R）是一類主要存在于葡萄等植物中的多

3、酚類化合物，現(xiàn)有的文獻(xiàn)已證實(shí)白藜蘆醇具有抗炎、抗菌、抗氧化以及抑制細(xì)胞因子等重要作用，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察白藜蘆醇對(duì)受內(nèi)毒素刺激后小鼠肺泡巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子的影響，為防治這種慢性、進(jìn)行性發(fā)展的呼吸疾病的治療提供理論依據(jù)。 方法：從小鼠支氣管肺泡灌洗中收集、分離并培養(yǎng)肺泡巨噬細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)分5組進(jìn)行, A組（單純LPS刺激組， 10mg/L），B組(LPS10mg/L+R 50ug/ml) , C組（LPS 10mg/L+R 100ug/

4、ml），D組（LPS10mg/L + R 150ug/ml），E組（LPS 10mg/L+ R 200ug/ml）各組在培養(yǎng)0，4，6，12，24小時(shí)提取上清液，應(yīng)用ELISA 法`測(cè)定上清液中IL-8，IL-6，TNF-α的含量。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：5組小鼠肺泡巨噬細(xì)胞培養(yǎng)經(jīng)LPS激發(fā)及R干預(yù)后所得IL-8，IL-6及TNF-α結(jié)果分別如下。(1)在LPS刺激下TNF-α于6小時(shí)達(dá)釋放高峰，TNF-α的含量在B組，C組，D組及E組中隨

5、著白黎蘆醇濃度的逐步加大，也相應(yīng)逐漸降低。其中以C組，D組及E組（白黎蘆醇濃度分別為100ug/ml，150ug/ml和200ug /ml）效果最好，在6小時(shí)明顯低于單純LPS刺激組，（P＜0.05），但C組，D組及E組所得相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。(2)IL-8于8小時(shí)達(dá)釋放高峰，IL-8的含量在B組，C組，D組及E組中隨著白黎蘆醇濃度的逐步加大而逐漸降低，以E組最顯著（P＜0.05）。(3)IL-6于12小時(shí)達(dá)釋放高峰，隨著