CRH對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、該課題采用嚴(yán)重創(chuàng)傷模型和體外巨噬細(xì)胞細(xì)胞培養(yǎng)等方法,進(jìn)行以下幾個(gè)方面的研究:(1)利用大鼠嚴(yán)重胸部撞擊傷伴股骨骨折模型,觀察嚴(yán)重創(chuàng)傷后CRH-R1和CRH-R2受體在肺、肝、脾、腎、腎上腺等組織中的分布和含量的變化規(guī)律.(2)觀察CRH對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞分泌TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子的作用和影響,及其與巨噬細(xì)胞CRH受體、P-PKA、P-CREB表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化的關(guān)系.旨在探討CRH對(duì)外周巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的作用及其

2、調(diào)節(jié)機(jī)制,以期揭示嚴(yán)重創(chuàng)傷后CRH在外周神經(jīng)體液免疫調(diào)節(jié)綜合反應(yīng)過程中的作用和意義.主要結(jié)果與結(jié)論如下:1.在外周組織肝臟、脾臟、腎臟、肺臟、腎上腺中均有CRH的兩種受體CRH-R1、CRH-R2的分布,除肝臟的CRH-R1受體主要分布在肝細(xì)胞外,這兩種受體主要分布在內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上.嚴(yán)重創(chuàng)傷后外周組織的兩種CRH受體的含量均顯著升高,尤以肺臟最為突出.提示創(chuàng)傷后外周組織可通過CRH-R1和CRH-R2受體與CRH作用,直接參與到神

3、經(jīng)內(nèi)分泌免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)過程中去.2.CRH可以誘導(dǎo)腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生分泌TNF-a、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子,其中致炎因子TNF-a的分泌升高出現(xiàn)早且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),而抗炎因子IL-10的升高稍晚且持續(xù)時(shí)間較短.表明CRH參與了外周巨噬細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)過程,進(jìn)而可能參與了嚴(yán)重創(chuàng)傷后機(jī)體免疫平衡的功能的調(diào)節(jié).3.巨噬細(xì)胞表面的CRH-R1或/和CRH-R2受體參與了CRH對(duì)外周巨噬細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)過程.4.巨噬細(xì)胞內(nèi)cAMP、PKA和