黃酮類含氮堿及異戊烯基醚衍生物的合成研究.pdf

1、黃酮類化合物是一類重要的天然有機(jī)化合物，是許多中草藥的有效成分，目前已有6000多種黃酮被鑒定。橙皮苷多存在于甜橙、酸橙等蕓香科植物的樹葉、皮中，具有抑制心血管疾病、抑制中樞神經(jīng)等作用，但是因其水溶性、脂溶性差的原因，直接作為藥物不能被人體吸收，限制了其在醫(yī)藥、保健食品等領(lǐng)域的應(yīng)用，所以將橙皮苷通過轉(zhuǎn)化改性半合成生理活性更強(qiáng)的衍生物，可以合理利用資源，還具有合成步驟少、來源豐富及生產(chǎn)成本低的優(yōu)點(diǎn)。作為黃酮家族成員之一的查爾酮，大量存在于

2、多種藥用植物的根、葉、皮中，因其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)而呈現(xiàn)出廣泛的生理活性，如抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抑制和清除氧自由基等。目前已經(jīng)有多種查爾酮類化合物應(yīng)用于臨床。本論文以我國豐富的天然黃酮類物質(zhì)資源橙皮苷為原料，分別經(jīng)過Mannich反應(yīng)和1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成了化合物4a-4e，7c，12，14，15。
　　 1、以橙皮苷作為起始原料，經(jīng)過糖苷鍵水解、選擇性O(shè)-甲基化，并在堿性條件下開環(huán)半合成了2'-羥基-3，4，4'，6'-四

3、甲氧基查爾酮3，以此為底物，利用A環(huán)上3'位碳上氫的活性在酸催化下與脂肪胺、雜環(huán)胺、甲醛進(jìn)行了Mannich反應(yīng)，將氨甲基引入到查爾酮母體結(jié)構(gòu)中，設(shè)計(jì)合成了系列新的查爾酮Mannich堿衍生物4a-4e。
　　 2、以橙皮苷為起始原料，經(jīng)過I2/吡啶脫氫、選擇性芐基保護(hù)酚羥基、糖苷鍵水解得到3'-O-芐基香葉木素6。運(yùn)用“點(diǎn)擊化學(xué)”的原理，在改進(jìn)的相轉(zhuǎn)移催化條件下，將其與疊氮乙?；咸烟擎溄悠饋恚催\(yùn)用Click化學(xué)中端基炔和疊

4、氮糖類化合物中的疊氮基通過1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，高效地合成3'-O-芐基香葉木素葡萄糖糖綴合物7a。在合成過程中，采用了分步投料的方式，有效地阻止了醚炔鍵的斷裂，簡化了后處理過程，反應(yīng)產(chǎn)率一般可達(dá)到80％。之后在氫氣保護(hù)下，10％的Pd/C為催化劑脫掉芐基得到化合物7b，最后，采用甲醇-醇鈉體系脫去乙?；玫交衔?c。
　　 3、以柚皮苷為起始原料。經(jīng)過I2/Py脫氫、選擇性甲氧基保護(hù)、選擇性芐基保護(hù)酚羥基、糖苷鍵水解得到

5、4'-O-甲氧基芹菜素13，4'-O-芐基芹菜素10將其作為底物，在無水丙酮/碳酸鉀的簡單反應(yīng)體系中分別與異戊烯基溴發(fā)生醚化反應(yīng)，分別得到化合物7-O-異戊烯基-4'-O-甲基芹菜素15，7-O-異戊烯基-4'-O-芐基芹菜素11，之后在氫氣保護(hù)下，化合物11在Pd/C催化作用下脫去芐基得到化合物12。還以4'-O-甲氧基芹菜素為骨架，利用A環(huán)上8位碳上氫的活性與二乙胺和甲醛進(jìn)行了Mannich反應(yīng)，將氨甲基引入到母體結(jié)構(gòu)中。合成得到新