異戊烯基黃酮及其Mannich堿的合成與生物活性研究.pdf

1、異戊烯基黃酮類(lèi)化合物存在于許多傳統(tǒng)藥用植物中，異戊烯基側(cè)鏈的存在增加了黃酮類(lèi)化合物的親脂性，使其在生物體中更易于透過(guò)細(xì)胞膜到達(dá)作用目標(biāo)，因此對(duì)黃酮類(lèi)化合物進(jìn)行異戊烯基化可以增強(qiáng)黃酮類(lèi)化合物的生物活性，如抗菌、抗腫瘤、抗癌、降血壓等生理活性。通過(guò)Mannich反應(yīng)對(duì)黃酮類(lèi)化合物進(jìn)行胺甲基化結(jié)構(gòu)修飾，可以提高黃酮類(lèi)化合物的生物活性以及改善其物理性質(zhì)。為了獲得具有良好生物活性的潛在藥物，本文以來(lái)源豐富的柚皮苷為原料，得到了一系列異戊烯基黃酮類(lèi)

2、化合物以及Mannich堿衍生物，并對(duì)其生物活性進(jìn)行了研究。
　　1、以柚皮苷為原料，經(jīng)糖苷水解，脫氫，選擇性甲氧甲基化，O-異戊烯基化，微波促進(jìn)的兩次Claisen重排，以及酸性條件下脫保護(hù)基等反應(yīng)步驟，以11％的總收率合成了異戊烯基取代的天然產(chǎn)物8-異戊烯基芹菜素。
　　2、以柚皮素為原料，經(jīng)選擇性O(shè)-甲基化或O-乙?；?，O-異戊烯基化，堿催化下的開(kāi)環(huán)反應(yīng)，微波促進(jìn)的兩次Claisen重排，以及脫保護(hù)基等步驟分別合成了

3、4，4'-二甲氧基-6'-O-異戊烯基-2'-羥基查爾酮(6)，4，4'-二甲氧基-3'-異戊烯基-2'，6'-二羥基查爾酮(7)，4，4'-二甲氧基-6'-O-異戊烯基-3'-異戊烯基-2'-羥基查爾酮(8)，4，4'-二乙酰氧基-6'-O-異戊烯基-2'-羥基查爾酮(10)和6'-O-異戊烯基-4，2'，4'-三羥基查爾酮(11)等異戊烯基黃酮類(lèi)化合物。
　　3、以柚皮苷為原料，經(jīng)糖苷水解，選擇性甲氧基化，I2/Py脫氫等反應(yīng)

4、步驟得到7，4'-二甲氧基-5-羥基黃酮(12)。分別以化合物6和12為底物，甲醇為溶劑，與甲醛、二級(jí)胺等在酸催化下發(fā)生Mannich反應(yīng)，對(duì)酚羥基的鄰位進(jìn)行胺甲基化結(jié)構(gòu)修飾，得到14種未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的Mannich堿衍生物13～26。
　　4、采用羥胺三氯化鐵比色法對(duì)合成的化合物進(jìn)行乙酰膽堿酯酶抑制活性測(cè)定。結(jié)果表明，除化合物17外，其它Mannich堿衍生物均對(duì)乙酰膽堿酯酶表現(xiàn)出了一定的抑制活性，其中化合物19(IC50=0.8