含噻二唑Mannich堿的合成及抑菌活性研究.pdf

1、隨著對雜環(huán)類化合物的深入研究,從雜環(huán)化合物中發(fā)現(xiàn)具有生物活性的化合物已經(jīng)成為新藥研究、開發(fā)的主要方向。1,3,4-噻二唑類化合物作為一類雜環(huán)類中間體在藥物應用方面有廣泛的應用。含有硫、碳、氮雜原子的1,3,4-噻二唑衍生物也具有良好的除草、殺菌、殺蟲、植物生長調(diào)節(jié)等多種生物活性和藥理活性。由于1,3,4-噻二唑環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物對其生物活性有一定的影響。Mannich反應可以合成一些有重要價值的而又有生物活性的含氮有機物。因此本文在吸取前人

2、經(jīng)驗的基礎(chǔ)上,使1,3,4-噻二唑參與Mannich反應,使雜原子環(huán)上進行不同取代設(shè)計出一系列新穎的化合物,以期能夠使藥效強并能表現(xiàn)出較好的抑菌活性。主要開展以下四方面的工作:
　　 (1)三氯氧磷作催化劑合成噻二唑的工藝進行了改進,合成了一系列2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑。三種化合物與文獻報道對比產(chǎn)率均有所提高,化合物通過元素分析、IR、1HNMR、13CNMR對其結(jié)構(gòu)進行了鑒定。
　　 (2)以濃鹽酸為催化

3、劑,氨基硫脲分別和甲酸、乙酸、丙酸、丁酸反應合成出了四種2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑,研究了催化劑用量、反應時間對產(chǎn)物產(chǎn)率的影響,確定了最佳合成條件。合成的化合物均通過元素分析、IR、確定了它們的結(jié)構(gòu)。
　　 (3)在查閱文獻的基礎(chǔ)上,設(shè)計合成出了前人未曾報道的雙取代噻二唑,并研究了催化劑用量、反應時間對產(chǎn)物產(chǎn)率的影響,確定了最佳合成條件。所有化合物都通過元素分析、IR、確定了它們的結(jié)構(gòu)。
　　 (4)在無水三

4、氯化鋁做催化劑、乙醇做溶劑、保持溫度為45℃的情況下,以2-氨基-5-芳(烷)基-1,3,4-噻二唑及雙取代2-氨基-1,3,4-噻二唑為原料分別和苯乙酮,甲醛發(fā)生Mannich反應合成Mannich堿。并研究了溶劑種類、反應溫度、反應時間對產(chǎn)物產(chǎn)率的影響,確定了最佳合成條件。所有化合物都通過元素分析、IR、1HNMR、13CNMR確定了它們的結(jié)構(gòu)。
　　 (5)將合成出的11種含噻二唑結(jié)構(gòu)的Mannich堿進行了初步的抑菌活性