含1,3,4-噻二唑取代基的吡唑甲酸的合成、表征及生物活性.pdf

1、雜環(huán)化合物因其靈活多變的結(jié)構(gòu)和獨(dú)特的生物活性等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)成為新藥開發(fā)的主要研究方向。以吡唑?yàn)槟负说尼t(yī)藥、農(nóng)藥商品已有很多;1，3，4-噻二唑衍生物在農(nóng)業(yè)上具有殺菌、殺蟲、除草、調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)等生物活性，醫(yī)學(xué)上用于生產(chǎn)一些具有抗癌、抗病毒、抗驚厥等功效的藥物產(chǎn)品。所以，研究含有這兩種結(jié)構(gòu)單元的化合物具有十分重要的實(shí)際應(yīng)用意義。
　　本文在總結(jié)相關(guān)文獻(xiàn)及本課題組前期工作的基礎(chǔ)上，以取代羧酸和氨基硫脲為初始原料，經(jīng)縮合、重氮化、取代等反應(yīng)

2、合成中間體2-肼基-5-取代-1，3，4-噻二唑（Ⅲ1～5），再將其與不同的取代酮縮合得到中間體N-取代-N'-（5-芳基-1，3，4-噻二唑-2-基）-肼(Ⅳ1～25)，再經(jīng)Vilsmeier-Haack環(huán)化反應(yīng)得到中間體3-取代-1-(5-芳基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-1H-吡唑-4-甲醛（Ⅴ1～25），最后用高錳酸鉀氧化得到目標(biāo)化合物3-取代-1-(5-芳基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-1H-吡唑-4-甲酸（Ⅵ1～25

3、）。以上中間體及目標(biāo)化合物均為新化合物。
　　采用溶液結(jié)晶法得到一個(gè)中間體Ⅴ1的有機(jī)單晶。
　　利用IR、NMR、元素分析等現(xiàn)代測(cè)試手段對(duì)所合成的50個(gè)中間體及25個(gè)目標(biāo)化合物分別進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，確證結(jié)構(gòu)。利用X-ray單晶衍射對(duì)獲得的有機(jī)單晶進(jìn)行結(jié)構(gòu)測(cè)試，并通過直接法和Fourier合成法解析出單晶結(jié)構(gòu)，其屬于三斜晶系，P-1空間群，至此也進(jìn)一步證明所合成化合物結(jié)構(gòu)的正確性。
　　另外，對(duì)所合成的中間體(Ⅴ1～25)