1，3，4-噻二唑衍生物及其金屬配合物的設(shè)計(jì)合成、表征及性質(zhì)研究.pdf

1、1,3,4-噻二唑及其衍生物是一類極具應(yīng)用價(jià)值的雜環(huán)化合物，分子中的-N-C-S-基團(tuán)具有廣譜活性，常用作抑菌、抗病毒等多種藥物分子的設(shè)計(jì)和構(gòu)效關(guān)系的研究，同時(shí)因含有N，S等雜原子，也是一類重要的有機(jī)配體，能夠與多種金屬作用形成配合物，在農(nóng)業(yè)，醫(yī)藥及工業(yè)等多個(gè)領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用，是藥物化學(xué)、配位化學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。
　　 本文內(nèi)容主要集中在1,3,4-噻二唑衍生物的制備及性質(zhì)研究。通過(guò)實(shí)驗(yàn)合成出22個(gè)5-(取代苯氧甲基)-1.3,4

2、-噻二唑-2-基-1-硫代-β-D-吡喃糖苷類化合物，11個(gè)5-取代苯氧甲基-1,3,4-噻二唑-2-硫代-三苯基錫的配合物，5個(gè)5-甲基-2-羧甲基硫-1,3,4-噻二唑過(guò)渡金屬配合物，8個(gè)未見(jiàn)報(bào)道的Schiff堿和6個(gè)Schiff堿金屬配合物?；衔锏慕Y(jié)構(gòu)經(jīng)IR、NMR(1H和13C)、ESI-MS、元素分析和X-射線單晶衍射等技術(shù)進(jìn)行了表征，解析了13個(gè)化合物的單晶結(jié)構(gòu)，并測(cè)定了硫代糖苷類化合物的降血糖活性以及代表配合物的電他學(xué)性

3、質(zhì)、熒光性和抑菌、抗癌活性，以及對(duì)部分化合物的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了初步探討，這些工作為進(jìn)一步研究含有1,3,4-噻二唑環(huán)的化合物結(jié)構(gòu)及其性質(zhì)提供了指導(dǎo)。
　　 1.以取代苯酚為原料，首次制備了11個(gè)含有1,3,4-噻二唑環(huán)的中間體化合物5-(取代苯氧甲基)-2-巰基-1,3.4-噻二唑，然后與2,3,4,6-四-O-乙?；?β-D-吡喃糖在相轉(zhuǎn)移催化劑BnEt3N+Br-存在下合成了5-(取代苯氧甲基)-1，3,4-噻二唑-2-基-2

4、,3,4,6-四-O-乙?；?1-硫代-β-D-吡喃糖苷，接著采用催化量甲醇鈉脫掉乙?；姆椒ê铣刹⒈碚髁?2個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的硫代糖苷類化合物5-(取代苯氧甲基)-1.3,4-噻二唑-2-基-1-硫代-β-D-吡喃糖苷，并解析了7A'a'的單晶結(jié)構(gòu)。催化量甲醇鈉脫掉乙酰基得方法反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)單。采用小鼠口服葡萄糖耐受量法測(cè)定了化合物降血糖活性，并對(duì)化合物的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了探討，結(jié)果顯示所合成的22個(gè)硫代糖苷類化合物均有降血糖作用，其中

5、9Ah比近年來(lái)臨床上廣泛應(yīng)用的格列齊特有更明顯的降血糖效果，而9Aa和9Bi與物格列齊特相當(dāng)。以上研究對(duì)我們繼續(xù)開(kāi)展SGLT2降血糖藥物的設(shè)計(jì)合成有重要的意義。
　　 2，采用活性基團(tuán)對(duì)接法，選取Ph3SnCl和第二章中制備的5-(取代苯氧甲基)-2-巰基-1,3,4-噻二唑?yàn)樵?，通過(guò)親核反應(yīng)合成并表征了11個(gè)5-取代苯氧甲基-1，3,4-噻二唑-2-硫代-三苯基錫的配合物，解析了其中4個(gè)配合物的單晶結(jié)構(gòu)(R-C6H4)OCH

6、2(C2N2S2)SnPh3,均為五配位的四面體構(gòu)型，并在RB3LYP/6-31G基組水平上通過(guò)理論計(jì)算對(duì)化合物5a反應(yīng)途徑進(jìn)行全優(yōu)化，由此得出的配合物結(jié)構(gòu)與單晶衍射結(jié)構(gòu)一致。測(cè)定了具有代表性配合物在體外抗癌及抑菌方面的活性，結(jié)果表明3個(gè)單晶化合物均有顯著的抑菌和抗癌活性，其中5-(4-溴-苯氧甲基)-1.3,4-噻二唑-2-硫代-三苯基錫對(duì)MCF-7和CoLo205細(xì)胞的IC50值為0.085±0.011μg/ml和0.11±0.01

7、μg/ml，抗癌活性明顯高于順鉑，為我們探尋并篩選新的有更強(qiáng)抗癌和抑菌活性的有機(jī)錫化合物的設(shè)計(jì)及應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
　　 3.以5-甲基-2-巰基-1,3,4-噻二唑?yàn)樵?，?jīng)過(guò)硫醚化、水解制備出5-甲基-2-羧甲基硫-1,3,4-噻二唑，以此為配體，通過(guò)引入聯(lián)吡啶等第二配體制備并表征了5個(gè)金屬配合物的單晶以及1個(gè)共配體單晶，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Co和Zn配合物結(jié)構(gòu)為六配位的畸變八面體構(gòu)型，羧基氧以單齒、二齒等形式與溶劑分子同時(shí)參與配位，

8、而且分子間存在氫鍵作用，并對(duì)Co配合物和Zn配合物的電化學(xué)行為及熒光性能進(jìn)行了研究分析。配合物熒光性的研究對(duì)發(fā)現(xiàn)并合成新的發(fā)光材料有重要的作用。
　　 4.利用5-甲基-2-肼羰基甲基硫-1,3.4-噻二唑分別與3，5-二溴-2-羥基苯甲醛等多種取代苯甲醛合成并表征了8個(gè)未見(jiàn)報(bào)道的Schiff堿配體和一系列希夫堿過(guò)渡金屬配合物，解析了其中的2個(gè)單晶結(jié)構(gòu)。并采用循環(huán)伏安法研究了以Cu為代表的配合物Ba的電化學(xué)性質(zhì)，結(jié)果表明，銅離子