1,2,3-噻二唑衍生物的合成、表征及生物活性.pdf

1、1，2，3-噻二唑類(lèi)化合物因其廣泛的生物活性引起越來(lái)越多的關(guān)注，尤其是具有系統(tǒng)獲得性抗性(Systemic Acquired Resistance，SAR)的1，2，3-噻二唑類(lèi)植物激活劑苯并噻二唑(BTH)和噻酰菌胺(TDL)的成功商品化極大推進(jìn)了對(duì)其SAR的研究。
　　 本論文通過(guò)生物電子等排、活性亞結(jié)構(gòu)拼接和組合化學(xué)等原理，設(shè)計(jì)合成了5個(gè)結(jié)構(gòu)類(lèi)型共128個(gè)1，2，3-噻二唑衍生物，其中117個(gè)為未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物。所有

2、化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通過(guò)IR、1H NMR或13C NMR、HRMS或元素分析的測(cè)定，前四類(lèi)目標(biāo)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)還各挑選了1個(gè)代表性的化合物培養(yǎng)了單晶，并以X-射線(xiàn)單晶衍射法測(cè)定了其晶體結(jié)構(gòu)加以確證。本文對(duì)合成的所有化合物進(jìn)行了較為系統(tǒng)的生物活性測(cè)定，具體研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下：
　　 第一部分：以4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯為中間體，設(shè)計(jì)合成了23個(gè)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸芳酯化合物，其中12個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

3、生物活性測(cè)試結(jié)果顯示，在50μg/mL下，含有喹啉基和2，6-二氯苯基的目標(biāo)產(chǎn)物具有廣譜的殺菌活性，其EC50值在2.99～28.35μg/mL之間；部分化合物還具有很好的誘導(dǎo)抗煙草花葉病毒(tobacco mosaic virus，TMV)活性。研究結(jié)果為創(chuàng)制同時(shí)具有殺菌活性和誘導(dǎo)抗病活性的1，2，3-噻二唑類(lèi)農(nóng)藥先導(dǎo)分子奠定了理論和實(shí)踐基礎(chǔ)。
　　 第二部分：以4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯為中間體，設(shè)計(jì)合成了23

4、個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-N'-雜環(huán)基脲類(lèi)化合物。生測(cè)結(jié)果顯示，僅化合物Ⅱ-18有一定的芽后除草活性；大部分化合物在50μg/mL下僅對(duì)油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)具有較好的殺菌活性。
　　 第三部分：根據(jù)活性亞結(jié)構(gòu)拼接原理，利用4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯設(shè)計(jì)合成了33個(gè)N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-

5、2-基]取代甲酰胺，生物活性測(cè)試結(jié)果顯示，部分化合物在50μg/mL下具有較好的殺菌活性，個(gè)別化合物在400μg/mL時(shí)對(duì)小菜蛾和在5μg/mL時(shí)對(duì)蚊幼蟲(chóng)具有優(yōu)異的殺蟲(chóng)活性。
　　 第四部分：以4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酸為中間體，通過(guò)Ugi四組分反應(yīng)將含氟活性基團(tuán)4-1，1，2，2-四氟乙氧基-3，5-二氯苯基引入到1，2，3-噻二唑中，設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)系列共38個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的N-(1-取代苯基-2-取代氨基-2-