基于Ugi反應的1，2，3-噻二唑衍生物的分子設計及生物活性研究.pdf

1、系統(tǒng)獲得性抗性(SAR)是一種重要的植物種防衛(wèi)系統(tǒng)，植物激活劑可以誘導植物產(chǎn)生系統(tǒng)獲得性抗性。植物激活劑是指本身及其代謝物無直接的殺菌活性，但能誘導植物的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生廣譜、持久和滯后的系統(tǒng)獲得抗病性能的化學物質及其前體。商業(yè)化的植物激活劑噻酰菌胺(TDL)和活化酯(BTH)均是1，2，3-噻二唑的衍生物，它們能釋放N2而降解，環(huán)境相容性好。此外，1，2，3-噻二唑衍生物具有包括除草、植物生長調節(jié)、殺蟲和抗病毒以及誘導植物產(chǎn)生抗病性等在內

2、的廣泛的生物活性，而且本課題組的前期研究也發(fā)現(xiàn)了一個新的植物激活劑先導化合物甲噻酰胺(N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺)(試驗代號SZG-7)。
　　 本論文根據(jù)農(nóng)藥分子設計和構效關系的原理，以4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸為原料，利用Ugi四組分縮合反應設計并成功合成了五個系列共90個未見文獻報道的化合物，分別是：N-(N-環(huán)己基-2-芳基乙酰胺-2-基)-N-環(huán)己基-4

3、-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，N-(N-環(huán)己基-2-芳基乙酰胺-2-基)-N-正丙基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，N-(N-環(huán)己基-2-芳基乙酰胺-2-基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，N-(N-環(huán)己基-2-芳基乙酰胺-2-基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，N-(N-異丙基-2-芳基乙酰胺-2-基)-N-(3-氟-4-甲基苯基

4、)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺。所有化合物的化學結構均經(jīng)核磁共振氫譜和高分辨質譜的確認；選擇化合物ZX-2-11培養(yǎng)了單晶，并以X-射線晶體衍射法測定了其晶體結構。
　　 離體殺菌活性測定結果表明，本論文合成的大部分化合物在50μg/mL時具有顯著的離體殺菌活性，其中，化合物ZX-4-9和ZX-4-14具有廣譜的殺菌活性；ZX-4-9的離體殺菌活性為：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)7

5、1.43％，番茄早疫病菌(Alternaria solani)100％，小麥赤霉病菌(Gibberellazeae)61.54％，蘋果輪紋病菌(Physalospora piricola)84.62％，水稻紋枯病菌(Pellicularia sasakii)73.91％，西瓜炭疽病菌(Colletotrichum lagenarium)94.74％，立枯絲核菌(Rhizoctonia solani)97.14％，馬鈴薯晚疫病菌(Phyt

6、ophthora infestans(Mont.) deBary)88.24％；ZX-4-14的離體殺菌活性為：對甜菜褐斑病菌(Cercospora beticola)66.67％，花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)78.57％，蘋果輪紋病菌(Physalospora piricola)53.19％，水稻稻瘟病菌(Phyricularia grisea)57.14％，立枯絲核菌(Rhizoctonia sol

7、ani)51.16％。
　　 離體抗病毒(半葉枯斑法)測定結果表明，本論文合成的大部分化合物在500μg/mL和100μg/mL時對煙草花葉病毒(Tobacco mosaic virus，TMV)具有一定抑制活性?；衔颶X-1-19、ZX-2-8、ZX-5-5、ZX-5-11、ZX-5-14的抗TMV活性與對照藥劑病毒唑或TDL相當或高于病毒唑或TDL，其中化合物ZX-2-8在500μg/mL和100μg/mL時的活性分別為7

8、0.83％和62.50％。
　　 選擇了離體抗病毒活性好的部分化合物對煙草花葉病毒(Tobacco mosaicvirus，TMV)進行了鈍化、保護、治療和誘導活性的測定，結果表明，化合物ZX-2-8、ZX-5-6和ZX-5-9的鈍化活性與病毒唑相當；化合物ZX-5-1、ZX-5-3、ZX-5-9、ZX-5-10、ZX-5-11、ZX-5-12的治療活性與病毒唑相當或高于病毒唑；化合物ZX-2-8、ZX-2-11、ZX-4-1、

9、ZX-4-8、ZX-4-9、ZX-4-12、ZX-4-17、ZX-5-6、ZX-5-14、ZX-5-16既有很好的保護活性又有很好誘導效果，其活性均高于相應的陽性對照藥劑病毒唑或TDL。
　　 誘導黃瓜幼苗抗黃瓜灰霉病的活性測定結果表明，本論文合成的化合物的誘導活性均低于50％，低于陽性對照藥劑的誘導活性。
　　 構效關系的初步探索發(fā)現(xiàn)，在分子結構中引入3-氟-4-甲基苯基、3-氯-4-甲基苯基和三氟甲基苯基可以保持或提