Mannich堿、四氫異喹啉及四氫-β-咔啉的仿生合成.pdf

1、酶在生物體內(nèi)的作用是十分重要的，它使生物體內(nèi)的化學反應在溫和的生理條件下具有高活性、高選擇性、高專一性的功能，是我們體外一般化學反應無法比擬的。生物體內(nèi)酶的功能和作用機理逐漸被人們認識清楚。因此，近幾年來有關輔酶仿生化學的研究成為國際、國內(nèi)興起的一個活躍領域，是當前有機化學的研究熱點。 四氫葉酸輔酶(THF)在生物體中的功能和作用，以及它的仿生合成，是近年仿生化學研究的重要課題。四氫葉酸輔酶(THF)在生物體內(nèi)的作用是轉移不同氧

2、化態(tài)的一碳單元，當一碳單元處于甲醛氧化態(tài)時，活性部分是具有五元環(huán)狀結構的咪唑烷環(huán)。模擬四氫葉酸輔酶一碳單元轉移反應的仿生有機合成就是借鑒輔酶中起主要作用的部分(活性中心)，用與其結構相類似而又簡單的化合物作為四氫葉酸輔酶的模型化合物，使之與各種親核試劑作用，將不同氧化態(tài)的一碳單元轉移給親核試劑，合成具有生理活性的化合物，為有機化合物或具有生物活性的化合物提供新的合成方法。 以較易制備的苯并咪唑烷化合物作為四氫葉酸輔酶(THF)的

3、新模型，使它們與親核試劑作用，將甲醛氧化態(tài)的一碳單元轉移給親核試劑，則可以實現(xiàn)模擬四氫葉酸輔酶(THF)轉移一碳單元的仿生合成。 Mannich堿是重要的有機化合物，Mannich堿及其衍生物的應用已深入到人類生活資料生產(chǎn)的各個領域，特別是在醫(yī)藥工業(yè)中具有廣泛的應用價值。本文模擬四氫葉酸輔酶(THF)轉移一碳單元的反應，利用本課題組首先提出的四氫葉酸輔酶(THF)新模型1，3-二甲基苯并咪唑烷，在酸性條件下，以堿性胺作為接受一碳

4、轉移的親核試劑，完成了8種Mannich堿的新合成方法研究，且以旋光性的芳香胺作為接受一碳轉移的親核試劑，得到了旋光保持一致的Mannich堿新藥中間體。這種仿生合成可以被看成為隱蔽的Mannich反應，為從羧酸制備Mannich堿提供了一條重要途徑。 在心血管用藥中，某些四氫異喹啉類化合物及其衍生物對心律失常、心肌缺血、高血壓和心力衰竭有顯著的治療作用，對四氫異喹啉類化合物及其衍生物進行結構改造，進而發(fā)展成為藥品成為當今醫(yī)藥的

5、研發(fā)重點。本文以1，3-二甲基苯并咪唑碘鹽和2-取代的1，3-二甲基苯并咪唑碘鹽為原料，采用了NaBH<,4>還原和Grignard試劑加成兩種方法，制備了13種1，3-二甲基苯并咪唑烷和2-取代的1，3-二甲基苯并咪唑烷作為四氫葉酸輔酶(THF)一碳單元轉移新模型，在酸性條件下，以2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺作為接收一碳轉移的親核試劑，完成了13種重要的四氫異喹啉類化合物的新合成方法研究。這種新的仿生合成方法為從羧酸和鹵代物為起始

6、原料制備四氫異喹啉類化合物提供了新的方法，為新藥的制備提供了新的思路。由四氫-β-咔啉類化合物，可制得多種具有較好抗病毒、抗菌和抗腫瘤活性的β-咔啉類生物堿，因而四氫-β-咔啉類化合物的合成受到人們的廣泛關注。本文以1，3-二甲基苯并咪唑碘鹽和2-取代的1，3-二甲基苯并咪唑碘鹽為原料，采用了NaBH<,4>還原和Grignard試劑加成兩種方法，制備了9種1，3-二甲基苯并咪唑烷和2-取代的1，3-二甲基苯并咪唑烷作為四氫葉酸輔酶(T

7、HF)一碳單元轉移新模型，在酸性條件下，以色胺作為接受一碳轉移的親核試劑，完成9種四氫-β-咔啉類化合物的新合成方法研究。這種新的仿生合成方法，以羧酸和鹵代物為起始原料制備四氫-β-咔啉類化合物，可為工業(yè)生產(chǎn)β-咔啉類生物堿提供更為方便的條件。 以苯并咪唑烷作為四氫葉酸輔酶(THF)一碳單元轉移新模型，反應副產(chǎn)物N,N’-二甲基鄰苯二胺，可回收再次生成苯并咪唑烷重新參與反應，這一模型具有其它模型無法代替的成本和環(huán)保優(yōu)勢，符合綠色